促肝细胞生长素对急性化学性肝损伤大鼠的保护作用研究

发布时间：2020-07-19 19:50

【摘要】：目的:通过建立百草枯(PQ)中毒模型,探索促肝细胞生长素(pHGF)对其急性化学性肝损伤的保护作用及机制,为临床诊治提供科学理论依据。方法:选取90只健康SD大鼠(雌雄各半)随机分为三组:正常组,模型组,治疗组,各组30只。模型组、治疗组均以PQ(25mg/kg)一次性腹腔注射染毒后,予治疗组每天一次p HGF(50μg/kg)腹腔注射,持续至第7天。观察各组大鼠一般情况,并于第1天、第3天、第7天时间点取相同数目大鼠进行腹腔注射麻醉,左心室进针采血后处死大鼠,留取动脉血标本及肝组织样本,用于检测血清ALT、AST、SOD、TNF-α、NO水平,观察肝组织病理学变化及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达情况。结果:(1)一般情况:模型组于PQ染毒后1-2小时出现中毒症状,以第3天中毒表现最明显,此后至第7天症状逐渐缓解;治疗组在pHGF干预后中毒症状较模型组减轻。(2)血清ALT、AST数值变化:模型组与正常组相比,各时间点ALT、AST水平均显著增高,差异具有统计学意义(P0.01);治疗组与模型组相比,各时间点ALT、AST水平均降低,差异均有统计学意义(P0.05),其中以第3天差异最为显著(P0.01)。(3)血清SOD、TNF-α、NO水平变化:模型组与正常组相比,各时间点血清SOD水平均显著降低,差异有统计学意义(P0.01);治疗组与模型组相比,各时间点血清SOD水平升高,差异具有统计学意义(P0.05),其中以第3天差异最显著(P0.01)。模型组与正常组相比,各时间点血清TNF-α水平均显著升高,差异具有统计学意义(P0.01);治疗组与模型组相比,各时间点血清TNF-α水平均显著降低,差异具有统计学意义(P0.01)。模型组与正常组相比,各时间点NO值均显著升高,差异具有统计学意义(P0.01);治疗组与模型组相比,第1天NO值差异无统计学意义(P0.05),第3、7天NO值均降低,差异均有统计学意义(P0.05)。(4)肝组织HE染色结果:正常组肝组织细胞大小、形态正常,肝小叶结构完整,肝细胞索排列规则;模型组肝细胞肿胀明显,胞质可见嗜酸性变、空泡变性,局部可见细胞凋亡及肝细胞点状、灶状坏死;治疗组肝组织病理学改变较模型组不同程度减轻,肝内未见灶状坏死。(5)肝组织Bax、Bcl-2蛋白的表达:正常组肝组织内Bax蛋白在肝窦、中央静脉可见少量表达,Bcl-2蛋白在肝窦、肝细胞浆可见少量表达。模型组与正常组比较,各时间点Bcl-2表达均增强,差异具有统计学意义(P0.05),其中以第1、3天差异最显著(P0.01),各时间点Bax表达均显著增强,差异具有统计学意义(P0.01);治疗组与模型组比较,各时间点Bcl-2蛋白表达增强,差异具有统计学意义(P0.05),各时间点Bax蛋白表达减弱,差异具有统计学意义(P0.05),以第3天差异最显著(P0.01)。结论:pHGF对百草枯中毒急性化学性肝损伤大鼠具有保护作用,其机制可能通过减少氧化损伤、降低炎症反应、抑制细胞凋亡减轻肝损伤程度。
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R575;R595.4

【参考文献】