FKBP12.6蛋白缺失对脓毒症小鼠心肌损害作用的机理研究

发布时间：2021-02-22 18:06

　　[目的]脓毒症就诊患者中,出现心功能障碍者,病死率高于心功能正常者。虽然心肌收缩功能的改变是导致脓毒症时心功能障碍的主要原因之一,但其潜在机制尚不清楚。FK506结合蛋白12.6（FKBP12.6）与心肌内质网上的钙离子通道——兰尼碱受体2型（RyR2）结合,维持钙通道正常的关闭状态从而控制细胞内钙离子的释放和心肌的收缩。本实验旨在研究FKBP12.6蛋白对脓毒症模型小鼠心功能的影响。[方法]1.本实验使用的动物为雄性FKBP12.6敲除鼠（简称KO鼠）和野生同窝仔鼠（简称（WT鼠）。这两种小鼠再随机分为手术组：进行盲肠结扎穿刺术建立脓毒症模型并进行充分液体复苏；假手术组：只进行假手术作为对照。2.在手术及假手术后18小时分批处死小鼠,留取心肌组织标本分别采用①HE染色观察各组小鼠心肌组织形态的改变；②western Blot方法检测小鼠心肌内质网上RyR2通道蛋白的表达量变化。③急性分离单个心肌细胞,用激光共聚焦显微镜观察并记录各组小鼠心肌细胞内钙火花的情况。3.在手术和假手术前及术后18h、36h和72h对各组小鼠进行心脏超声检查,测量小鼠的心率（HR）、每搏输出量（SV）、心输出... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

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目录
缩略词表
摘要
Abstract
前言
第一章 材料与方法
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 主要实验药物与试剂
        1.3 主要仪器设备
    2 试验方法
        2.1 动物分组
        2.2 盲肠结扎穿刺术建立脓毒症模型的方法
        2.3 心肌与脾脏组织形态学检测
        2.4 Western Blot检测方法
        2.5 小鼠心功能的超声检测
        2.6 激光共聚焦显微镜观察单个心肌细胞内评离子的活动
            2.6.1 溶液配制
            2.6.2 心肌细胞分离及灌流装置
            2.6.3 急性分离小鼠单个心肌细胞
            2.6.4 激光共聚焦显微镜观察单个心肌细胞内耗的活动情况
        2.7 小鼠血丨牧指标检查
            2.7.1 器材及试剂准备
                2.7.1.1 溶液配制
            2.7.2 制作血涂片及白细胞计数的操作步骤
    3. 统计学分析
第二章 实验结果
    1. 脓毒症模型建立成功的标准及评价
        1.1 手术组与假手术组小鼠的生存率分析
        1.2 手术组与假手术组小鼠术后的一般状况
        1.3 手术组与假手术组小鼠血液指标的改变
        1.4 手术组小鼠与假手术小鼠脾脏形态学改变
    2. 各组小鼠心肌细胞中RyR2蛋白表达量的变化
    3. HE染色检测各组小鼠心脏组织形态学改变
    4. 超声检查各组小鼠心功能的改变
    5. 钙火花的荧光检测
讨论
结论
附图
参考文献
综述 脓毒症相关的心功能障碍发病机制的研究进展
    参考文献
个人简介
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]脓毒症与多器官功能障碍综合征[J]. 盛志勇,姚咏明.  中华急诊医学杂志. 2003(10)



本文编号：3046367