Omi/HtrA2信号通路介导脓毒症脑病的作用及机制研究

发布时间：2021-03-16 03:31

　　脓毒症的发病率和死亡率较高,神经系统是脓毒症时最早累及的器官。脓毒症脑病又称脓毒症相关性脑病（Sepsis-associated encephalopathy SAE）是脓毒症引起的弥漫性脑功能障碍。SAE的发病率为8%-70%,是ICU中最常见的脑病。并发SAE使脓毒症患者的死亡率明显增高。SAE病理生理机制较复杂,尚不明确,目前研究表明可能包括脑微血管内皮细胞功能障碍,血脑屏障（BBB）的破坏,脑局部炎症细胞的浸润,炎症介质的参与,脑灌注的下降,脑微血管调节障碍,星形胶质细胞和神经元功能障碍,神经递质紊乱,线粒体功能障碍,细胞凋亡,氧化应激和钙失调等。由此可见,SAE有多种病理生理机制参与,目前缺乏针对其病理生理机制的治疗和预防手段。有研究证实SAE时存在线粒体功能障碍,脓毒症除了破坏线粒体膜电位,影响线粒体呼吸链功能,引起神经细胞能量供应不足,还介导神经细胞凋亡。现大量研究表明Omi/HtrA2是一种寡聚丝氨酸蛋白酶,在多种病理情况（心脏缺血/再灌注损伤,顺铂引起的肾损伤,脑缺血/再灌注损伤等）下介导细胞凋亡起关键作用,并且多项研究证实Omi/HtrA2参与多种神经系统疾病的病理... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
缩写、符号清单、术语表
目次
绪论
第一部分 脓毒症脑病模型的建立
    1. 材料和方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 结论
第二部分 Omi/HtrA2蛋白酶特异性抑制剂ucf-101对脓毒症脑病的保护作用
    1. 材料和方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 结论
第三部分 Omi/HtrA2信号通路介导脓毒症脑病的机制研究
    1. 材料和方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 结论
全文结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历



本文编号：3085328