基于维生素D受体研究青蒿琥酯逆转脓毒症免疫抑制的分子机制

发布时间：2021-03-29 23:45

　　研究背景脓毒症的免疫抑制阶段是机体在度过细胞因子风暴阶段后出现的对二次感染抵抗力降低,进而导致脓毒症患者死亡的主要原因,尚无有效治疗手段。先天免疫细胞对病原体刺激的反应性降低是免疫抑制的主要表现,其中以巨噬细胞脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）耐受状态最为典型。LPS耐受,是指长期暴露于LPS后形成的特殊细胞状态,该状态下巨噬细胞对LPS二次刺激的反应性降低,表现为促炎因子（TNF-α、IL-6）释放显著减少。自噬是真核生物高度保守的自我保护机制,与机体的免疫系统密切相关,对免疫细胞促炎因子释放及清除病原体功能具有重要的调控作用。钙离子信号作为自噬机制的重要调节因素,对自噬具有双向调控作用。因此,以钙离子信号为靶点,上调自噬水平,恢复LPS耐受巨噬细胞促炎因子释放和清除病原体能力,可能是治疗脓毒症免疫抑制的可行策略。本课题组前期研究发现,青蒿琥酯能逆转盲肠穿孔结扎（cecal ligation puncture,CLP）诱导的脓毒症小鼠免疫抑制状态,具体体现在静脉注射青蒿琥酯后,可显著增加血液、脾脏及肺脏中TNF-α、IL-6的水平,降低血液、脾脏及肺脏中的细菌数量... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 LPS耐受模型的建立及其自噬相关特征研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 青蒿琥酯对LPS耐受细胞自噬调控作用的研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
第四章 青蒿琥酯恢复LPS耐受细胞自噬功能的机制研究
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
    4.5 小结
全文总结
参考文献
文献综述 脓毒症病理生理机制及其治疗的研究进展
    参考文献
攻读硕士学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3108421