内质网应激介导自吞噬对脂多糖诱导HL-1心肌细胞损伤保护机制的研究

发布时间：2021-07-11 05:03

　　脓毒血症是以多器官功能衰竭和心血管抑制为特征的全身炎性反应综合症，临床研究证明心脏功能抑制显著增加脓毒血症病人的死亡率。在细胞水平的研究发现心肌细胞凋亡和能量代谢障碍是脓毒血症中心血管功能衰竭的重要机制。在脓毒血症心肌细胞中发现了自吞噬体增加、线粒体损伤以及内质网应激的现象，并且有研究发现这三者之间存在互为因果的关系。自吞噬是真核细胞内进化过程高保守的分解代谢过程，包括降解长寿蛋白和清除老化受损细胞器，最终的降解产物参与新的能量代谢。近年来研究发现，自吞噬选择性地清除受损的线粒体有利于细胞稳态的维持，促进应激状态下的细胞存活。线粒体是细胞内能量代谢的主要场所，并参与调节细胞凋亡途径的调节。线粒体的质量控制依赖受损/老化线粒体的修复/清除和线粒体生物合成之间的动态平衡，但是在脓毒血症心肌细胞中自吞噬对线粒体再生的影响还需进一步的研究。虽然很多研究已经证明未内质网应激的适应性未折叠蛋白反应参与了自吞噬的发生，但这个观点在脓毒血症心肌细胞中未见报道。我们通过建立HL-1心肌细胞脓毒血症模型，研究自吞噬的表达、发生和自吞噬抗细胞凋亡的保护机制，为脓毒血症心脏功能衰竭提供临床治疗靶点。目的：研究... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

脂多糖在HL-1心肌细胞诱导自吞噬标记性蛋白LC3II的时程表达

在 HL-1 心肌细胞诱导自吞噬标记性蛋白 LC3II 的时程表达。差( x±S)。*表示与对照组相比，有显著性差异，p<0.05。糖对 LC3II 蛋白绿色荧光表达的影响（图 2）镜显示，在对照组的共聚焦图片中表现为弥散较弱的绿色荧光脂糖在干预 4h 后，出现了大量明显的绿色荧光斑点（p<0.05），绿色斑点数量未见显著变化（p>0.05）。

华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文标准差( x±S)。*表示与对照组相比，有显著性差异，p<0.05。 脂多糖诱导自吞噬体形成的超微结构表达（图 3）病理超微结构显示，脂多糖干预 4h 出现双模结构的自吞噬体及自吞噬溶酶体脂多糖干预 24h，双膜结构的自吞噬体减少。


本文编号：3277391