骨髓间充质干细胞诱导巨噬细胞向M2极化改善大鼠急性肝衰竭的机制研究

发布时间：2021-10-10 15:31

　　目的:急性肝衰竭是由于各种原因（病毒、药物、代谢）导致肝脏功能急剧受损而出现的肝衰竭症候群,病死率极高。目前原位肝移植是治疗急性肝衰竭的首选治疗方法,但因其来源匮乏和经济原因使其不能成为临床常规的治疗方法。干细胞治疗急性肝衰竭在临床中已取得了一定的临床疗效,但因植入的干细胞并没有完全转化为有功能的肝细胞,干细胞移植治疗急性肝衰竭并没有取得令人满意的临床治疗效果。巨噬细胞参与的旁分泌机制在干细胞转化过程中起到重要作用,巨噬细胞在微环境影响下表型极化可表现为M1和M2,其表型和功能不同在组织坏死炎症、重构过程中起到不同的作用。本研究通过骨髓间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs）移植治疗急性肝衰竭大鼠,探讨干细胞移植治疗后肝脏内巨噬细胞表型极化M1和M2的分布和肝脏再生功能的关系,明确巨噬细胞极化与骨髓间充质干细胞临床疗效是否有相关性。通过检测两组内JAK-STAT通路中信号转导及转录激活因6（transducer and activator of transcription6,STAT6）和GATA结合蛋白3（GATA binding protein 3,G... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

成功构建急性肝衰竭模型

3.2 骨髓间充质干细胞治疗急性肝衰竭的疗效评估本研究应用D-氨基半乳糖构建急性肝衰竭模型后12小时尾静脉注射骨髓间充质干细胞治疗急性肝衰竭。骨髓间充质干细胞移植后 48 小时在肝脏内可见定植的干细胞（图 2）。骨髓间充质干细胞治疗后 24 小时治疗组大鼠生存率 50%（8/16）而未治疗组生存率 30%（3/10）。治疗后 48 小时治疗组生存率是 37.5%(6/16)，而未治疗组是 10% (1/10)。治疗 48 小时后，大鼠的生存率基本保持不变，即统计治疗后 72 小时内大鼠的生存率（图 2C）。与对照组相比治疗组在治疗后24 小时和 48 小时时间点的肝功能（ALT、AST、TBIL、ALB）均有改善（图 3）。但是肝脏连续切片 HE 染色时比较治疗组和未治疗组在治疗后 48 小时未见明显差异，均可见细胞大片坏死，细胞核的固缩、碎裂、间质出血、大量炎性细胞浸润，而治疗后 5 天可见肝脏结构开始修复，可见肝组织修复在肝功能修复之后。

图 3. MSCs 治疗后改善急性肝衰竭大鼠的肝功能和肝脏结构。MSCs 治疗后明显改善肝脏功能，A：ALB，B：TBIL，C：ALT，D：AST，n=6。MSCs 治疗后治疗组（G）的肝脏结构较未治疗组（F）未见明显改善，但是治疗 5 天后（H）可见肝脏结构基本恢复正常。E：空白对照组，n=5。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Multipotent mesenchymal stromal cells: A promising strategy to manage alcoholic liver disease[J]. Fernando Ezquer,Flavia Bruna,Sebastián Calligaris,Paulette Conget,Marcelo Ezquer.  World Journal of Gastroenterology. 2016(01)



本文编号：3428650