调节性T细胞（Treg）在全身炎症反应综合征（SIRS）中起保护作用

发布时间：2017-05-04 13:05

  本文关键词：调节性T细胞（Treg）在全身炎症反应综合征（SIRS）中起保护作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：多器官功能障碍综合征（MODS）是ICU病人的主要死亡原因。其死亡率高、治疗时间长、医疗费用巨大，是医学界亟待解决的重要问题之一。目前认为全身炎症反应（SIRS）是MODS的共同通路,而SIRS发生的本质是由于免疫失衡造成的。及时、有效抑制细胞因子和炎症介质的瀑布释放，阻止早期SIRS发生是控制病情向MODS恶性发展的关键环节，然而，临床上采取的多种抗炎症治疗并未取得令人满意的结果，其核心是人们对SIRS启动的时空机制、SIRS启动开关受何种因素掌控、多种炎症介质如何相互作用不甚了解。阐明SIRS启动的免疫失衡机制将从根本上改变当前MODS对症治疗的低迷现状。 调节性T细胞（Treg细胞；CD4+CD25+Foxp3+cells）被认为具有广泛的免疫抑制作用，其通过产生调节性细胞因子、接触抑制及竞争必需细胞因子产生作用。Treg细胞在感染性疾病和自身免疫性疾病中扮演着重要的角色。大量研究证明Treg细胞在多种疾病中扮演重要角色，如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），哮喘，风湿性关节炎（RA）及系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫疾病，其也在器官移植排斥、烧伤、感染等疾病中也起着重要的作用。 由于Treg细胞具有广泛的免疫抑制作用，而SIRS发展为MODS系促炎因子的过度表达所为，所以我们推测在SIRS起始阶段Treg细胞免疫抑制作用降低或消失使得抑炎势力减弱，从而导致促炎势力的迅速瀑布样放大，以至形成无法控制的炎性风暴。为了阐明Treg细胞在SIRS中的作用我们进行了本项研究，我们的研究也得到了国家自然科学基金的资助（国科金：30972854)。 目的：本实验研究以酵母多糖诱导的全身炎症反应（Zymosan Induced GeneralInfection，ZIGI）小鼠为模型；以肺组织炎性因子及病理学变化、生存率变化作为观察检测指标；通过运用抗体中和Treg细胞，探索CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg细胞）在全身炎症反应综合征(MODS)发生发展中的作用。 方法：运用流式细胞术在小鼠注射酵母多糖后6h,1d,2d,3d,5d,7d分别检测了小鼠体内Treg细胞的水平及其特异性转录因子Foxp3基因、蛋白表达，注射生理盐水作为溶剂对照，观察MODS中不同时间点Treg细胞数量的变化。运用抗CD25单克隆抗体（PC61）中和小鼠体内Treg细胞，观察中和Treg细胞对MODS小鼠生存率、肺组织损伤及炎性因子的影响，以证实Treg细胞对MODS发生发展的影响。 结果：运用Western blot、PCR、流式细胞术显示在小鼠MODS模型中Treg细胞及其特异性转录因子Foxp3基因、蛋白表达先降低，在2d降至最低（P0.05），然后逐渐升高，，在5d显著增高（P0.05）。运用抗CD25单克隆抗体（PC61）可以中和MODS小鼠体内超过50%的Treg细胞,抗炎细胞因子IL-10的表达下降，中和Treg细胞使MODS小鼠生存率降低、肺组织损伤加重。 结论：Treg细胞在酵母多糖诱导的小鼠MODS模型中起保护作用。
【关键词】：全身炎症反应综合症（SIRS） 多器官功能障碍综合征（MODS） 酵母多糖诱导的全身炎症反应（ZIGI） 调节性T细胞（Treg） 白介素10（IL-10）
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-13
• 前言13-14
• 文献回顾14-21
• 正文21-32
• 1 材料21-22
• 1.1 主要试剂21-22
• 1.2 主要仪器22
• 2 方法22-25
• 2.1 建立 MODS 模型22
• 2.2 中和小鼠体内 Treg 细胞22
• 2.3 流式细胞术22-24
• 2.4 肺脏 HE 染色及干湿重比值24
• 2.5 Real-time PCR24
• 2.6 Western Blotting24-25
• 2.7 统计学分析25
• 3 结果25-30
• 4 讨论30-32
• 小结32-33
• 参考文献33-42
• 个人简历和研究成果42-43
• 致谢43

【共引文献】

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本文编号：345109