线粒体分裂在右美托咪定对脓毒症血管内皮屏障保护中的作用及机制
发布时间：2021-10-29 09:44
脓毒症是宿主对感染反应失调,导致的危及生命的器官功能障碍。我国每年有超过300万人罹患脓毒症,其中有超过1/3的患者死于脓毒症。尽管针对脓毒症的预防和治疗措施在不断更新,但目前取得的效果并不理想。脓毒症所致的血管内皮屏障功能损伤是其引发多器官功能障碍的关键环节,也是脓毒症发生发展的重要病理生理基础。右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）是高选择性α2肾上腺素受体激动剂,通过兴奋蓝斑核内的α2肾上腺素受体,产生剂量相关性的镇静作用。近年来研究发现,Dex对脓毒症器官功能保护具有一定的作用,可能与抑制氧化应激损伤,减轻机体炎症反应,抑制细胞凋亡等有关,但Dex是否对脓毒症血管内皮屏障功能具有保护作用及其保护机制目前尚不清楚。既往的研究报道Dex对器官功能的保护作用可能与调控线粒体功能密切相关。线粒体是具有多种重要生理功能细胞器,在细胞内处于分裂-融合的动态平衡,病理刺激下线粒体过度分裂,严重影响线粒体的正常功能,并进一步引起细胞功能障碍和结构改变。研究发现线粒体动力相关蛋白1（dynamin-relatedprotein 1,Drp...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
右美托咪定对脓毒症大鼠肠系膜静脉通透性的影响
陆军军医大学硕士学位论文39图2右美托咪定对脓毒症大鼠肺静脉通透性的影响A-B：注射伊文思蓝（EvansBlue）后各组大鼠肺静脉通透性（n=8）；C-D：肺组织FITC-BSA荧光光密度测定大鼠肺静脉通透性（n=8）；E：透射电镜观察肺静脉内皮紧密连接的变化（n=8）。EC：血管内皮细胞；RBC：红细胞；TJ：紧密连接；L：内腔；Sham：假手术组；Sep：脓毒症组；CT：常规治疗组；Dex：右美托咪定治疗组（10μg/kg）。**P＜0.01,与假手术组比较；##P＜0.01，与常规治疗组比较。Fig.2.Theeffectofdexmedetomidineonpulmonaryveinpermeabilityinsepticrats.A-B:ThevascularpermeabilityoflungwasmeasuredbytheleakageofEvansblue(n=8);C-D:VascularpermeabilityoflungmeasuredbythemeanopticaldensityofintravenouslyinjectedofFITC-BSAinvivo(n=8);E:RepresentativeTEMimagesoftightjunctions(TJs)ofpulmonaryvenules.EC-endothelialcell,RBC-redbloodcell,TJ-tightjunction(arrowheads),L-lumen.Sham:sham-operated;Sep:sepsis;CT:conventionaltreatment;Dex:dexmedetomidine10μg/kg.**P＜0.01,ascomparedwiththeshamgroup;##P＜0.01,ascomparedwiththeCTgroup;#P＜0.05,ascomparedwiththeCTgroup.
陆军军医大学硕士学位论文41图3右美托咪定对脓毒症血管内皮细胞通透性的影响A：免疫荧光检测各组血管内皮细胞ZO-1表达（n=3）；B-C：WB检测各组血管内皮细胞ZO-1表达（n=3）；D：右美托咪定对跨膜电阻率TER的影响（n=3）；E：右美托咪定对FITC-BSA通过率的影响，n=3。N：正常对照组；LPS：脓毒症组；Dex0.01：右美托咪定治疗组（0.01μM）；Dex0.1：右美托咪定治疗组（0.1μM）。**P＜0.01,与正常对照组比较；#P＜0.01，##P＜0.01，与脓毒症组比较。Fig.3.Theeffectofdexmedetomidineonthepermeabilityofvascularendothelialcells（VEC）.A:VECtreatedwithdexmedetomidinewereanalyzedbyimmunofluorescenceforZO-1(n=3);B-C:TheexpressionofZO-1inVEC(n=3);D:DexmedetomidinewasaddedintoVEC,andTERofeachgroupwasmeasured(n=3);E:DexmedetomidinewasaddedintoVEC,andFITC-BSApenetrationofeachgroupwasmeasured,(n=3).VEC:vascularendothelialcell,TER:transepithelialelectricalresistance,N:normal,Dex0.01:dexmedetomidine0.01μM,Dex0.1:dexmedetomidine0.1μM.**P＜0.01,ascomparedwiththeNgroup;#P＜0.01,##P＜0.01,ascomparedwiththeLPSgroup.2.2.1.2右美托咪定对脓毒症器官功能的影响2.2.1.2.1右美托咪定对脓毒症大鼠肝肾功及心肌损伤标志物、动脉血乳酸的影响为了研究右美托咪定对脓毒症大鼠器官功能的保护作用，利用CLP建立脓毒症大鼠模型，观察右美托咪定对脓毒症大鼠肝功能（ALT、AST）、心肌损伤标志物CK-MB、肾功能（Crea）、乳酸(Lac)的影响。结果显示，与假手术组相比，脓毒症大鼠ALT、AST、CK-MB、Crea、Lac均明显升高，提示器官功能严重损伤；给予10μg/kg右美托咪定治疗对脓毒症大鼠器官功能具有明显的保护作用
【参考文献】：
期刊论文
[1]Regulatory mechanisms,prophylaxis and treatment of vascular leakage following severe trauma and shock[J]. Chen-Yang Duan,Jie Zhang,Hui-Ling Wu,Tao Li,Liang-Ming Liu. Military Medical Research. 2017(02)
本文编号：3464444
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
右美托咪定对脓毒症大鼠肠系膜静脉通透性的影响
陆军军医大学硕士学位论文39图2右美托咪定对脓毒症大鼠肺静脉通透性的影响A-B：注射伊文思蓝（EvansBlue）后各组大鼠肺静脉通透性（n=8）；C-D：肺组织FITC-BSA荧光光密度测定大鼠肺静脉通透性（n=8）；E：透射电镜观察肺静脉内皮紧密连接的变化（n=8）。EC：血管内皮细胞；RBC：红细胞；TJ：紧密连接；L：内腔；Sham：假手术组；Sep：脓毒症组；CT：常规治疗组；Dex：右美托咪定治疗组（10μg/kg）。**P＜0.01,与假手术组比较；##P＜0.01，与常规治疗组比较。Fig.2.Theeffectofdexmedetomidineonpulmonaryveinpermeabilityinsepticrats.A-B:ThevascularpermeabilityoflungwasmeasuredbytheleakageofEvansblue(n=8);C-D:VascularpermeabilityoflungmeasuredbythemeanopticaldensityofintravenouslyinjectedofFITC-BSAinvivo(n=8);E:RepresentativeTEMimagesoftightjunctions(TJs)ofpulmonaryvenules.EC-endothelialcell,RBC-redbloodcell,TJ-tightjunction(arrowheads),L-lumen.Sham:sham-operated;Sep:sepsis;CT:conventionaltreatment;Dex:dexmedetomidine10μg/kg.**P＜0.01,ascomparedwiththeshamgroup;##P＜0.01,ascomparedwiththeCTgroup;#P＜0.05,ascomparedwiththeCTgroup.
陆军军医大学硕士学位论文41图3右美托咪定对脓毒症血管内皮细胞通透性的影响A：免疫荧光检测各组血管内皮细胞ZO-1表达（n=3）；B-C：WB检测各组血管内皮细胞ZO-1表达（n=3）；D：右美托咪定对跨膜电阻率TER的影响（n=3）；E：右美托咪定对FITC-BSA通过率的影响，n=3。N：正常对照组；LPS：脓毒症组；Dex0.01：右美托咪定治疗组（0.01μM）；Dex0.1：右美托咪定治疗组（0.1μM）。**P＜0.01,与正常对照组比较；#P＜0.01，##P＜0.01，与脓毒症组比较。Fig.3.Theeffectofdexmedetomidineonthepermeabilityofvascularendothelialcells（VEC）.A:VECtreatedwithdexmedetomidinewereanalyzedbyimmunofluorescenceforZO-1(n=3);B-C:TheexpressionofZO-1inVEC(n=3);D:DexmedetomidinewasaddedintoVEC,andTERofeachgroupwasmeasured(n=3);E:DexmedetomidinewasaddedintoVEC,andFITC-BSApenetrationofeachgroupwasmeasured,(n=3).VEC:vascularendothelialcell,TER:transepithelialelectricalresistance,N:normal,Dex0.01:dexmedetomidine0.01μM,Dex0.1:dexmedetomidine0.1μM.**P＜0.01,ascomparedwiththeNgroup;#P＜0.01,##P＜0.01,ascomparedwiththeLPSgroup.2.2.1.2右美托咪定对脓毒症器官功能的影响2.2.1.2.1右美托咪定对脓毒症大鼠肝肾功及心肌损伤标志物、动脉血乳酸的影响为了研究右美托咪定对脓毒症大鼠器官功能的保护作用，利用CLP建立脓毒症大鼠模型，观察右美托咪定对脓毒症大鼠肝功能（ALT、AST）、心肌损伤标志物CK-MB、肾功能（Crea）、乳酸(Lac)的影响。结果显示，与假手术组相比，脓毒症大鼠ALT、AST、CK-MB、Crea、Lac均明显升高，提示器官功能严重损伤；给予10μg/kg右美托咪定治疗对脓毒症大鼠器官功能具有明显的保护作用
【参考文献】：
期刊论文
[1]Regulatory mechanisms,prophylaxis and treatment of vascular leakage following severe trauma and shock[J]. Chen-Yang Duan,Jie Zhang,Hui-Ling Wu,Tao Li,Liang-Ming Liu. Military Medical Research. 2017(02)
本文编号：3464444
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