miR-124a在慢加急性肝功能衰竭继发性糖皮质激素抵抗中的作用与机制研究

发布时间：2021-11-17 06:26

　　肝功能衰竭（liver failure,LF）是多种因素引起的严重肝脏损害,导致合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。免疫损伤、缺血缺氧和内毒素血症“三重打击”是LF发生发展过程中的主要推动机制。糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）具有强大的免疫抑制、抗炎、抗毒等作用,早在上世纪六十年代就被应用到LF的治疗中。由于多项临床研究发现,应用GC并不能提高LF患者的总体生存率,且无法为肝移植争取更多时间,还有诱发感染和脓毒血症的风险,国内外对于GC在LF治疗中的应用一直存在较大争议。究其原因,与炎症反应诱导继发性糖皮质激素抵抗密切相关。因此,评估LF继发性糖皮质激素抵抗程度,减轻或逆转继发性糖皮质激素抵抗具有重要的临床意义。近年来,micro RNAs介导糖皮质激素抵抗的研究成果不断涌现。micro RNAs稳定存在于哺乳动物血清、血浆、尿液、唾液、羊水等体液中,检测方便,重复性好。寻找在LF中介导继发性糖皮质激素抵抗的micro RNAs,用以评估LF患者的GC敏感性,对LF的个体化GC... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

在肝功能衰竭中可能介导糖皮质激素抵抗的microRNAs及其靶向调节因子Fig.1MicroRNAsandtheirtargetingregulatorsthatmaymediate

研究论文52CD图1研究对象外周血CD14+单核细胞中GRαmRNA及蛋白表达水平Fig.1LevelsofGRαmRNAandproteinexpressioninperipheralbloodCD14+monocytesofallenrolledsubjects(A)ThemRNAsrelativeexpressionofGRαinCD14+monocytesfromgroupsofHC,CHBandHBV-ACLFasdeterminedbyRT-PCRanalysis,werecompared.(B)FrozenmonocyteswerestainedwithGRα-specificantibody.RepresentativestainingofGRαinmonocytesfromgroupsofHC,CHBandHBV-ACLFasdeterminedbyflowcytometricanalysiswerecomparedbymeanfluorescenceintensity(MFI).(C)ThemRNAsrelativeexpressionofGRαinCD14+monocytesfromgroupsofHC,HBV-ACLFandA-ACLFasdeterminedbyRT-PCRanalysis,werecompared.(D)RepresentativestainingofGRαinmonocytesfromgroupsofHC,HBV-ACLFandA-ACLFasdeterminedbyflowcytometricanalysiswerecomparedbymeanfluorescenceintensity(MFI).**P<0.013.外周血CD14+单核细胞中，HBV-ACLF组GRβmRNA及蛋白质表达水平均高于HC组（Fig.2A-B,P<0.01）；GRβ蛋白质表达水平高于CHB组（Fig.2B,P<0.01）；CHB组GRβmRNA及蛋白质表达水平均高于HC组（Fig.2A-B,P<0.05或0.01）。与HC组相比，HBV-ACLF组和A-ACLF组GRβmRNA及蛋白质表达水平均明显升高（Fig.2C-D,P<0.01），但HBV-ACLF组和A-ACLF组之间无显著差异（Fig.2C-D）。

研究论文53ABCD图2研究对象外周血CD14+单核细胞中GRβmRNA及蛋白表达水平Fig.2LevelsofGRβmRNAandproteinexpressioninperipheralbloodCD14+monocytesofallenrolledsubjects(A)ThemRNAsrelativeexpressionofGRβinCD14+monocytesfromgroupsofHC,CHBandHBV-ACLFasdeterminedbyRT-PCRanalysis,werecompared.(B)FrozenmonocyteswerestainedwithGRβ-specificantibody.RepresentativestainingofGRβinmonocytesfromgroupsofHC,CHBandHBV-ACLFasdeterminedbyflowcytometricanalysiswerecomparedbymeanfluorescenceintensity(MFI).(C)ThemRNAsrelativeexpressionofGRβinCD14+monocytesfromgroupsofHC,HBV-ACLFandA-ACLFasdeterminedbyRT-PCRanalysis,werecompared.(D)RepresentativestainingofGRβinmonocytesfromgroupsofHC,HBV-ACLFandA-ACLFas


本文编号：3500378