S1PR3介导血管内皮功能障碍在脓毒症急性肾损伤中的作用及其防治研究

发布时间：2021-12-11 01:38

　　第一部分血管内皮功能障碍与脓毒症急性肾损伤的临床相关性研究研究目的:内皮细胞的活化和损伤发生在脓毒症早期,在脓毒症急性肾损伤(Septic Acute Kidney Injury,S-AKI)的病理生理中起重要作用。维持血管内皮正常功能是平衡机体促凝血系统的关键。炎症情况下,内皮细胞活化和损伤介导内外源性凝血途径激活,从而导致机体促凝血功能紊乱引起微血栓形成,进一步加重肾脏微循环功能障碍。临床上常规检测中并无内皮细胞直接来源生物标记物,故本研究通过分析脓毒症患者凝血活性生物标记物与急性肾损伤的相关性,初步探讨血管内皮功能障碍在S-AKI发生发展中的可能作用。研究方法:回顾性观察研究2013年1月1日至2016年12月31日期间在外科重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)收住的诊断为腹腔感染(Intra-Abdominal Infection,IAI)所致脓毒性休克的患者。通过调整基线特征,采用多变量回归法分析凝血活性生物标记物与S-AKI以及病死率之间的关系,包括患者入ICU时部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastin T...

【文章来源】： 浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：127 页

【文章目录】：
致谢
前言
中文摘要
英文摘要
中英文缩略词
引言
    参考文献
第一部分 血管内皮功能障碍与脓毒症急性肾损伤的临床相关性研究
    1 材料和方法
        1.1 研究设计和背景
        1.2 医学伦理
        1.3 研究对象
        1.4 诊断标准
        1.5 数据收集
        1.6 研究结局
        1.7 统计分析
    2 结果
        2.1 患者基本特征
        2.2 入ICU时凝血活性生物标志物与S-AKI的关系
        2.3 入ICU时凝血活性生物标志物与脓毒症患者30天病死率的关系
    3 讨论
    4 小结
    5 参考文献
第二部分 S1PR3介导血管内皮功能障碍在脓毒症急性肾损伤中的作用和机制研究
    1 材料和方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学方法
    2 结果
        2.1 脓毒症上调肾组织内皮细胞S1PR3的表达水平
        2.2 S1pr3^-/-减轻脓毒症小鼠的肾功能损伤
        2.3 S1pr3^-/-抑制脓毒症小鼠肾组织白细胞浸润并减轻内皮渗透性
        2.4 S1PR3在S-AKI中诱导线粒体功能障碍
        2.5 S1PR3拮抗剂通过抑制内皮细胞线粒体Ca2+内流增加ATP生成
        2.6 S1PR3拮抗剂逆转LPS诱导的内皮细胞连接功能障碍
    3 讨论
    4 小结
    5 参考文献
第三部分 S1PR3特异性拮抗剂TY-52156 脂质体的设计、合成和应用
    1 材料和方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学方法
    2 结果
        2.1 TY-52156 脂质体的成功合成
        2.2 TY-52156 脂质体的药效检测
        2.3 TY-52156 脂质体对脓毒症小鼠肾功能的影响
    3 讨论
    4 小结
    5 参考文献
全文总结
综述 脓毒症急性肾损伤的研究进展
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Regulatory role of sphingosine kinase and sphingosine-1-phosphate receptor signaling in progenitor/stem cells [J]. Mei Li Ng,Nagendra S Yarla,Mario Menschikowski,Olga A Sukocheva.  World Journal of Stem Cells. 2018(09)



本文编号：3533773