维拉帕米通过TGF-β1/smad3/P38/ERK1/2信号通路缓解大鼠跟腱损伤修复后的纤维化粘连
发布时间:2022-01-07 15:37
背景:跟腱是人体最强壮、最粗的肌腱,也是最容易断裂的,所以跟腱断裂是临床上常见的一种肌腱损伤。肌腱损伤后愈合的过程发生在三个不同的阶段:炎症、增殖和重塑。在愈合期,跟腱的成纤维细胞大量增殖,细胞外基质的成分(主要是III型胶原蛋白)随之合成而增加,并沉积在损伤部位。在重塑期,细胞结构变小,合成速度变慢。肌腱损伤后的愈合过程包括内在愈合和外在愈合。外在愈合的特征在于明显的炎症反应,然后是特化的成纤维细胞募集和增殖。急性跟腱断裂的修复通常效果良好,但肌腱纤维化粘连却是肌腱损伤术后最常见的并发症之一。因此,抑制肌腱粘连的形成将有助于改善肌腱修复的愈合质量。目前,已有多项研究证实受损腱旁组织内的成纤维细胞增殖在粘连形成中起重要作用,抑制炎症反应和成纤维细胞增殖可明显抑制损伤部位周围粘连形成。众所周知,转化生长因子(TGF-β1)是各种损伤后组织发生病理性纤维化的因素之一,而TGF-β1/Smad信号是创伤修复过程中的重要信号通路。肌腱损伤时,TGF-β1/Smad信号可刺激腱细胞DNA合成,促使成纤维细胞和巨噬细胞的募集,并通过参与血管生成、刺激胶原产生从而促进腱细胞增殖和肌腱的修复。TGF-...
【文章来源】:吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:105 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
基本肌腱结构示意图
图 2.2 人类的肌腱修复过程[23]Fig 2.2 The tendon repair process in humans.在炎症期,包括中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在内的一组细胞迁移到损伤部位。在这个阶段,修复的强度主要取决于手术缝合和纤维蛋白凝块[24]。在炎症阶段,炎症细胞产生大量的生长因子。这些因子激活成纤维细胞,使细胞外基质(ECM)成分的产生上调。细胞外基质成分,包括纤维胶原,组装成随机排列的沉积物。损伤后立即启动凝血级联反应,血小板聚集、纤维蛋白凝块促进止血,血小板聚集会导致趋化因子包括转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)的释放[25]。这些因子的释放首先促进中性粒细胞从外源性(血液供应)和内源性(肌腱鞘、副腱鞘、邻近解剖结构)来源向损伤部位迁移[26]。这些细胞吞噬坏死组织和血凝块,清除任何可能存在的细菌。而后巨噬细胞和淋巴细胞被 TGF、PDGF、成纤维细胞生长因子(FGF)和表皮生长因子(EGF)趋化到损伤部位[27]。这些细胞有助于维持细胞因子水平,促
吉 林 大 学 博 士 学 位 论 文2.2 与肌腱修复及粘连相关的细胞因子及生长因子参与肌腱瘢痕组织形成的细胞来自外部和内部两方面,外源性细胞是来自肌腱外部的成纤维细胞,而内源性细胞是固有的腱细胞[9]。不论来源,成纤维细胞总是被一组生长因子激活,包括组织生长因子β1(TGF -β1),结缔组织生长因子(CTGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子 1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、骨形态发生蛋白(BMP)[31]。大量研究表明,在这些因子中,TGF-β1,CTGF,和 BMP2,BMP4,BMP7 在促进肌腱的纤维化愈合中扮演了重要的角色[32]。(图 2.3)。细胞因子是在分子水平上协调细胞反应的分泌蛋白,在软组织修复中具有重要意义。
【参考文献】:
期刊论文
[1]Verapamil inhibits scar formation after peripheral nerve repair in vivo[J]. A-chao Han,Jing-xiu Deng,Qi-shun Huang,Huai-yuan Zheng,Pan Zhou,Zhi-wei Liu,Zhen-bing Chen. Neural Regeneration Research. 2016(03)
[2]TGF-β1介导的Smads与ERK通路在肺纤维化中的作用及相互关系[J]. 杨雅茹,黄艳,李俊. 中国药理学通报. 2010(05)
[3]钙拮抗剂治疗病理性瘢痕的机制[J]. 郭尚琴,郭万厚,张松林. 中国煤炭工业医学杂志. 2004(12)
[4]几丁糖防治屈肌腱粘连的临床应用[J]. 杜成林,张琦,王磊. 交通医学. 2002(03)
[5]维拉帕米对胶原基因表达及大鼠腹膜粘连形成的影响[J]. 王勇,陈道达,张景辉. 中华实验外科杂志. 2001(06)
[6]红霉素、维拉帕米及低分子肝素对术后腹腔粘连的预防作用[J]. 陈玺华,鲍民生,李正中,张月明,张玉兰,菅平. 世界华人消化杂志. 1999(01)
[7]EFFECTS OF CALCIUM AND CALMODULIN INHIBITORS ON THE ABNORMAL PROLIFERATION OF LUNG FIBROBLAST[J]. 朱亚玲,朱元珏,郭子健,赵文理,刘秉慈. Chinese Medical Journal. 1994(07)
博士论文
[1]维拉帕米预防兔膝关节术后粘连的疗效及机制研究[D]. 李杨.天津医科大学 2014
硕士论文
[1]p38MAPK基因沉默对唇裂术后瘢痕增生影响的实验研究[D]. 刘峰.青岛大学 2017
[2]TGF-β1介导的Smad3与p38MAPK在绒癌JEG-3细胞中的串话作用[D]. 谭宇思.承德医学院 2014
[3]早期不同强度跑台运动对大鼠跟腱断裂模型愈合的影响[D]. 伍亮.南方医科大学 2013
[4]早期运动对家兔跟腱断裂术后愈合的影响[D]. 唐斌.新疆医科大学 2009
本文编号:3574806
【文章来源】:吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:105 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
基本肌腱结构示意图
图 2.2 人类的肌腱修复过程[23]Fig 2.2 The tendon repair process in humans.在炎症期,包括中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在内的一组细胞迁移到损伤部位。在这个阶段,修复的强度主要取决于手术缝合和纤维蛋白凝块[24]。在炎症阶段,炎症细胞产生大量的生长因子。这些因子激活成纤维细胞,使细胞外基质(ECM)成分的产生上调。细胞外基质成分,包括纤维胶原,组装成随机排列的沉积物。损伤后立即启动凝血级联反应,血小板聚集、纤维蛋白凝块促进止血,血小板聚集会导致趋化因子包括转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)的释放[25]。这些因子的释放首先促进中性粒细胞从外源性(血液供应)和内源性(肌腱鞘、副腱鞘、邻近解剖结构)来源向损伤部位迁移[26]。这些细胞吞噬坏死组织和血凝块,清除任何可能存在的细菌。而后巨噬细胞和淋巴细胞被 TGF、PDGF、成纤维细胞生长因子(FGF)和表皮生长因子(EGF)趋化到损伤部位[27]。这些细胞有助于维持细胞因子水平,促
吉 林 大 学 博 士 学 位 论 文2.2 与肌腱修复及粘连相关的细胞因子及生长因子参与肌腱瘢痕组织形成的细胞来自外部和内部两方面,外源性细胞是来自肌腱外部的成纤维细胞,而内源性细胞是固有的腱细胞[9]。不论来源,成纤维细胞总是被一组生长因子激活,包括组织生长因子β1(TGF -β1),结缔组织生长因子(CTGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子 1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、骨形态发生蛋白(BMP)[31]。大量研究表明,在这些因子中,TGF-β1,CTGF,和 BMP2,BMP4,BMP7 在促进肌腱的纤维化愈合中扮演了重要的角色[32]。(图 2.3)。细胞因子是在分子水平上协调细胞反应的分泌蛋白,在软组织修复中具有重要意义。
【参考文献】:
期刊论文
[1]Verapamil inhibits scar formation after peripheral nerve repair in vivo[J]. A-chao Han,Jing-xiu Deng,Qi-shun Huang,Huai-yuan Zheng,Pan Zhou,Zhi-wei Liu,Zhen-bing Chen. Neural Regeneration Research. 2016(03)
[2]TGF-β1介导的Smads与ERK通路在肺纤维化中的作用及相互关系[J]. 杨雅茹,黄艳,李俊. 中国药理学通报. 2010(05)
[3]钙拮抗剂治疗病理性瘢痕的机制[J]. 郭尚琴,郭万厚,张松林. 中国煤炭工业医学杂志. 2004(12)
[4]几丁糖防治屈肌腱粘连的临床应用[J]. 杜成林,张琦,王磊. 交通医学. 2002(03)
[5]维拉帕米对胶原基因表达及大鼠腹膜粘连形成的影响[J]. 王勇,陈道达,张景辉. 中华实验外科杂志. 2001(06)
[6]红霉素、维拉帕米及低分子肝素对术后腹腔粘连的预防作用[J]. 陈玺华,鲍民生,李正中,张月明,张玉兰,菅平. 世界华人消化杂志. 1999(01)
[7]EFFECTS OF CALCIUM AND CALMODULIN INHIBITORS ON THE ABNORMAL PROLIFERATION OF LUNG FIBROBLAST[J]. 朱亚玲,朱元珏,郭子健,赵文理,刘秉慈. Chinese Medical Journal. 1994(07)
博士论文
[1]维拉帕米预防兔膝关节术后粘连的疗效及机制研究[D]. 李杨.天津医科大学 2014
硕士论文
[1]p38MAPK基因沉默对唇裂术后瘢痕增生影响的实验研究[D]. 刘峰.青岛大学 2017
[2]TGF-β1介导的Smad3与p38MAPK在绒癌JEG-3细胞中的串话作用[D]. 谭宇思.承德医学院 2014
[3]早期不同强度跑台运动对大鼠跟腱断裂模型愈合的影响[D]. 伍亮.南方医科大学 2013
[4]早期运动对家兔跟腱断裂术后愈合的影响[D]. 唐斌.新疆医科大学 2009
本文编号:3574806
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