调节性T细胞对大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病的治疗作用及机制研究

发布时间：2022-02-12 18:32

　　第一部分间充质干细胞对大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病的预防作用及其机制研究实验目的：急性移植物抗宿主病（LTx-aGVDH）是一种肝移植后严重的并发症,其发病率低（1-2%）,但是死亡率却极高,并且缺乏有效的治疗手段。我们在前期研究中已经建立起了大鼠LTx-aGVHD模型,并发现其病情进展同体内调节性T细胞下降有关。间充质干细胞（MSC）具有免疫调节作用,近来已被用于治疗骨髓移植后的GVHD。材料与方法：大鼠LTx-aGVHD模型建立成功后,于移植后当天至移植后第6天连续注射供体或受体来源的MSC,通过大体表现及病理检测观察大鼠生存情况；通过免疫组化、流式细胞分析等检测大鼠体内调节性T细胞情况；并通过体外MSC同淋巴细胞共培养研究MSC对调节性T细胞的调节作用。结果：注射供体或受体来源MSC的受体大鼠存活时间显著长于对照组,且长期存活受体未表现出明显的GVHD症状。免疫组化及流式细胞分析显示治疗组受体体内调节性T细胞的数量及比例显著高于对照组。体外MSC同淋巴细胞共培养证实MSC可以诱导调节性T细胞比例上调并抑制效应性T细胞增殖。结论：在大鼠肝移植模型中,注射供体或受体来源的MSC均可... 

【文章来源】：浙江大学浙江省211工程院校985工程院校教育部直属院校

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【部分图文】：

光镜下观察Lewis大鼠(A)及F1大鼠(B)来源的MSC(第4代）形态（200

i il J i图2. (A) Lewis大昆来源的MSC表面标记分子；（B ) F1大鼠来源的MSC表面标记分子。供、受体来源的MSC均高表达CD29和CD90,低表达或不表达CD14、CD31、CD34 和 CD45。1.3.1.3 MSC分化能力鉴定供、受体来源的MSC在体外经成骨及成脂诱导后，均可以分化为骨细胞（菌素红可将骨细胞内的甸沉积染色）和脂肪细胞（苏丹红可将脂肪细胞内的脂滴染色）（图3、图4 )。22

^20 urn I图3. (A)受体来源的MSC分化为骨细胞（光镜xlOO倍）。菌素红将骨细胞内的锦沉积染色。（B)受体来源的MSC分化为脂肪洗吧（光镜X400倍）。苏丹红将脂肪细胞内的脂滴染色。A PB ’_ % 蠢,廣} *100 um 20 um I I I图4. ( A)供体来源的MSC分化为骨细胞（光镜xlOO倍）。菌素红将骨细胞内的4弓沉积染色。（B)受体来源的MSC分化为脂肪洗吧（光镜X400倍)。苏丹红将脂肪细胞内的脂滴染色。1.3.2肝移植术后受体大鼠的大体表现和病理表现1.3.2.1大体表现对照组中所有受体大鼠在移植后7-10天开始出现大体变化，包括耳廊、脚掌、外生殖器周围淡红色至深红色皮渗，轻度腹湾。随病情发展，受体大鼠体重逐渐23

【参考文献】：
期刊论文
[1]肝移植后移植物抗宿主病研究进展[J]. 汤晓锋,郑树森,梁廷波.  浙江大学学报(医学版). 2006(04)
[2]肝脏移植术后移植物抗宿主病三例报告[J]. 梁廷波,汤晓锋,郑树森,卢安卫,王伟林,沈岩,张珉,孟雪芹.  中华医学杂志. 2004(10)



本文编号：3622220