环孢菌素A-纳米乳增强脂肪组织来源干细胞移植治疗小型猪急性心肌梗死疗效研究

发布时间：2022-02-17 17:01

　　背景:干细胞移植到心脏受心肌梗死后恶劣微环境影响，导致细胞大量凋亡甚至死亡。因此，如何提高干细胞移植成活率就成为干细胞治疗领域最大的挑战。环孢菌素（CsA）是临床广泛应用的高效免疫抑制剂。近年来研究发现,环孢菌素A能抑制细胞凋亡，因而得以在心血管领域应用。然而长期应用环孢菌素A可能带来的肝、肾毒性却限制了该药在临床的大规模应用。借鉴肿瘤化疗药物的靶向递药的成功经验，我们制造并评估了负载环孢菌素A的纳米乳（CsA-NP）。由于纳米微粒能修饰药物在体内的重新分布，因而有望达到靶向、高效、低毒的疗效。目的:因此，本项研究将评估CsA-NP是否能增强脂肪组织来源干细胞（ASCs）移植治疗小型猪急性心肌梗死疗效及可能机制。方法：第一部分：CsA-NP采用高压均质法制备而成。采用高效液相色谱法（HPLC）评估产品的载药率，乳径的粒径经激光粒度分析仪测定。第二部分：评估CsA-NP在体外对ASCs增殖和分化的影响。提取小型猪腹股沟脂肪组织经分离、培养和扩增。ASCs表面标记物经流式细胞仪检测鉴定。ASCs增殖和分化采用细胞直接计数和MTT检测。第三部分：评估CsA-NP保护ASCs抗凋亡作用及可能机... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：142 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
目录
缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 环孢菌素A-纳米乳输液剂的制备及鉴定
    材料
    方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第二部分 环孢菌素 A-纳米乳促进脂肪组织来源干细胞的增殖
    材料
    方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第三部分 环孢菌素 A-纳米乳对脂肪组织来源干细胞凋亡的影响
    材料
    方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第四部分 延迟增强核磁共振评估经皮球囊封堵冠状动脉法制备小型猪心肌梗死模型
    材料
    方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第五部分 环孢菌素A-纳米乳增强脂肪组织来源干细胞移植治疗小型猪急性心肌梗死
    材料
    方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
综述一 脂肪组织来源干细胞——心脏再生的理想选择
    参考文献
综述二 干细胞治疗缺血性心脏病的挑战与进展
    参考文献
攻读博士学位期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Ischemia/reperfusion injury and cardioprotective mechanisms:Role of mitochondria and reactive oxygen species[J]. Maria-Giulia Perrelli,Pasquale Pagliaro,Claudia Penna.  World Journal of Cardiology. 2011(06)
[2]经皮球囊封堵冠状动脉法制备小型猪心肌梗死模型及评价[J]. 彭朝权,王景峰,杨珂,张成喜,何可,康庄,刘金来,程木华,邹丽媛.  中国病理生理杂志. 2010(09)
[3]戊巴比妥钠联用速眠新Ⅱ对西藏小型猪麻醉效果观察[J]. 吴清洪,那顺巴雅尔,陈丽,顾为望.  中国比较医学杂志. 2008(10)
[4]细胞凋亡在动脉粥样硬化发生发展中的作用[J]. 尚秀玲,朱鹏立.  福建医药杂志. 2008(03)
[5]Transplantation of autologous adipose-derived stem cells ameliorates cardiac function in rabbits with myocardial infarction[J]. ZHANG Duan-zhen GAI Lu-yue LIU Hong-wei JIN Qin-hua HUANG Jian-hua ZHU Xian-yang Department of Cardiology,General Hospital of Shenyang Military Region,Shenyang 110016,ChinaDepartment of Cardiology Department of Basic Medical Research,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China..  Chinese Medical Journal. 2007(04)
[6]环孢素A的药效学研究[J]. 杜美蓉,李大金.  中国药学杂志. 2005(01)
[7]载药纳米微粒的研究进展[J]. 师少军,李忠芳,曾繁典.  中国临床药理学杂志. 2004(05)



本文编号：3629782