普通肝素对组蛋白诱导的肺组织血管性血友病因子和纤维蛋白原表达的影响

发布时间：2022-02-27 09:13

　　目的:脓毒症是重症医学科患者主要的死亡原因之一,脓毒症的病理生理机制复杂,目前仍缺乏确切有效的治疗药物。近年研究发现组蛋白是脓毒症病理生理改变的重要介质之一,可以造成类似脓毒症样器官损伤。普通肝素能拮抗组蛋白的毒性作用,保护器官功能。但这类研究大多采用普通肝素预处理或者普通肝素与组蛋白同时给药的方式,与临床实际情况不符。因此,本研究旨在探讨在组蛋白已经造成小鼠肺损伤及凝血障碍的情况下普通肝素干预是否有效,从而为普通肝素在脓毒症患者中的应用提供理论依据。方法:小鼠生存率观察:将20只6-10周雄性C57BL/6小鼠随机分为组蛋白组及组蛋白+肝素组,每组10只。组蛋白组经尾静脉注射75mg/kg组蛋白,组蛋白+肝素组经尾静脉注射组蛋白（75mg/kg）后立即给与800U/kg普通肝素,观察至7天。另外,将24只6-10周雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、组蛋白组、组蛋白+肝素组,每组8只。组蛋白组及组蛋白+肝素组经尾静脉注射50mg/kg组蛋白,对照组予以等量生理盐水。1小时后,组蛋白+肝素组经尾静脉注射普通肝素400U/kg,组蛋白组和对照组予以等量生理盐水。造模4小时后取小鼠双肺计... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 主要试剂和仪器
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 动物分组及造模
        2.2.3 标本的采集与处理
    2.3 相关指标的测定
        2.3.1 生存率分析
        2.3.2 湿/干重比、肺含水量百分比测定
        2.3.3 肺组织形态学观察
        2.3.4 免疫组织化学
        2.3.5 qRT-PCR
        2.3.6 透射电镜分析
    2.4 统计学分析
3 结果
    3.1 生存曲线
    3.2 普通肝素减轻组蛋白介导小鼠肺损伤
    3.3 普通肝素对肺水肿的影响
    3.4 普通肝素对组蛋白介导的肺vWF及纤维蛋白原表达的影响
    3.5 普通肝素对肺组织vWF mRNA、纤维蛋白原mRNA表达的影响
    3.6 普通肝素对组蛋白介导的内皮细胞损伤的保护作用
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]肝素通过下调脂多糖诱导的NO和活性氧表达保护肾脏微血管内皮细胞[J]. 李鑫,梁英健,张晓娟,马晓春.  中华危重病急救医学. 2018 (05)



本文编号：3645179