颅脑创伤后高表达miR-124-3p的小胶质细胞外泌体调控神经元自噬在神经功能损伤中的作用和机制研究

发布时间：2022-12-10 05:55

　　研究目的:创伤性脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）是是全球范围内的致死及致残的主要疾病之一,积极探索TBI后神经功能损伤的发病机制,始终是TBI研究的重点。自噬是一种生物进化保守的细胞内溶酶体降解过程,通过自噬可以清除错误折叠的有害蛋白,降解受损的或多余的细胞器等,进而维持细胞内环境稳态,目前越来越多研究表明,TBI后神经元中存在自噬水平的上调,这种激活的自噬可能对TBI后神经功能损伤发挥重要的调控作用。外泌体是一类可由各种细胞在体内外分泌的具有生物活性的膜性小泡。外泌体可作为载体在细胞间传递功能性物质,从而在生理过程及不同疾病的病理过程中发挥作用。我所在课题组前期通过miRNA微阵列芯片杂交技术发现了TBI后小胶质细胞外泌体中miR-124-3p水平的增高。而miR-124-3p具备潜在的调控自噬的可能。因此,本实验将主要通过对TBI体内外模型的进行研究,阐明高表达miR-124-3p的小胶质细胞外泌体调控TBI后神经元自噬的作用机制,以及对TBI后神经功能损伤的影响。为探索应用外泌体及miRNA治疗TBI的新策略提供理论依据。方法:1.建立rTBI小鼠模... 

【文章页数】：145 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

传代培养的BV2小鼠小胶质细胞

rTBI小鼠模型不同时间点脑组织匀浆刺激后小胶质细胞及其来源外泌体中miR-124-3p的变化趋势

传代培养的HT22小鼠海马神经元以及体外TBI模型的制备


本文编号：3716195