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CD9/ADAM17调节表皮细胞迁移的作用与机制研究

发布时间:2023-05-03 19:34
  研究背景及目的:创面再上皮化包括表皮细胞迁移、增殖与分化。其中,表皮迁移是再上皮化的限速步骤,也是创面慢性不愈的关键环节,一直是创面愈合研究领域的焦点和热点。我们课题组前期研究发现,下调CD9促进表皮迁移,而CD9基因敲除小鼠中创面修复延迟,提示CD9在创面愈合中起关键作用。CD9是一类高度保守、完整的跨膜蛋白,由两个胞外域套环和较短的胞内末端以及四个跨膜结构域组成,对细胞迁移、运动和粘附均有重要作用。与其他细胞表面蛋白相比,CD9本身没有受体或激酶类功能,主要通过与其他跨膜分子,包括整合素、ADAMs和信号转导蛋白相互结合、作用,进而介导各种细胞效应和生理过程。然而,在表皮迁移过程中,CD9与其他跨膜分子相互作用的调控机制尚不清楚。我们之前的研究发现,下调CD9触发整合素αvβ5转化为αvβ6,是调控表皮迁移的关键步骤;然而,有关CD9和整合素αvβ5交互作用的功能区域尚未阐明。此外,CD9与整合蛋白α2β1或α3β1形成的跨膜蛋白复合物,并不参与表皮迁移。因此,CD9拟通过与其他非整合素跨膜蛋白分子相互作用进而调节表皮细胞迁移。ADAMs是一类具有脱落酶活性的跨膜蛋白家族,可特异性...

【文章页数】:101 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
缩略词表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 表皮细胞CD9和ADAM17的表达定位与相互作用关系
    2.1 材料方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 小结
第三章 CD9对ADAM17 表达和功能的影响及其与表皮细胞迁移的关系研究
    3.1 材料方法
    3.2 结果
    3.3 讨论
    3.4 小结
第四章 CD9/ADAM17 调节表皮迁移的下游信号机制
    4.1 材料方法
    4.2 结果
    4.3 讨论
    4.4 小结
第五章 CD9与ADAM17相互作用的功能结构域鉴定
    5.1 材料方法
    5.2 结果
    5.3 讨论
    5.4 小结
全文结论
参考文献
文献综述 ADAM17 的结构特点和功能作用
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号:3807151

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