SDF-1α在颅脑创伤后促进血管新生的作用

发布时间：2023-05-14 01:23

　　背景 颅脑创伤(Traumatic brain injury, TBI)是已成为全世界的一个公共卫生问题。全世界每年有大约1000万患者因颅脑创伤住院或死亡,大约有5700万人因1次或更多次的颅脑创伤住过院。虽然对颅脑创伤后的病理生理机制的研究有了很大的进展,对颅脑创伤后治疗的动物学实验也取得了可喜的成果,但目前仍缺乏临床上有效地治疗颅脑创伤的策略。以往的研究较多的关注颅脑创伤后的神经再生,对创伤后血管新生的关注较少。但颅脑创伤后的血管新生与神经新生二者相辅相成,互相促进和制约。血管和神经作为一个整体—“血管神经单元”越来越受到神经科学研究人员的关注,促进创伤后组织血管的新生成为颅脑创伤治疗的一个新的方向。 目的 研究颅脑创伤后外源性给予重组人基质细胞衍生因子-1α(rhSDF-1α)对创伤脑组织局部CD34、CXCR4基因和蛋白质表达以及血管新生的影响。 研究颅脑创伤后通过给予SDF-1α中和性抗体拮抗SDF-1/CXCR4轴对创伤脑组织局部CD34、CXCR4基因和蛋白质表达以及血管新生的影响。 通过对rhSDF-1α和SDF-1α中和性抗体干预后大鼠神经功能恢复的评估研究血管新生...

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
縮略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、SDF-1α与大鼠颅脑创伤后的血管新生
    1.1 对象和方法
        1.1.1 动物和材料
        1.1.2 大鼠液压打击颅脑损伤模型的制作
        1.1.3 实验动物分组与治疗
        1.1.4 大鼠外周血CD34+细胞的测定
        1.1.5 脑组织灌注与获取
        1.1.6 组织学染色
        1.1.7 微血管计数
        1.1.8 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 SDF-1α对外周血CD34+细胞的影响
        1.2.2 局部注射rhSDF-1α对创伤后脑组织血管新生的影响
        1.2.3 局部注射SDF-1α中和抗体对创伤后脑组织血管新生的影响
        1.2.4 CXCR4在新生微血管内皮的表达
    1.3 讨论
        1.3.1 血管再生促进损伤后脑组织的修复
        1.3.2 干细胞在血管新生过程中的作用
        1.3.3 SDF-1促进干细胞的归巢和血管新生
    1.4 小结
二、大鼠脑创伤区CD34、CXCR4基因和蛋白表达的变化
    2.1 对象和方法
        2.1.1 动物和材料
        2.1.2 大鼠液压打击颅脑损伤模型的制作
        2.1.3 实验动物分组与治疗
        2.1.4 动物组织取材
        2.1.5 qRT-PCR
        2.1.6 免疫印迹(Western blot)检测
        2.1.7 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 总RNA琼脂糖凝胶电泳
        2.2.2 qRT-PCR溶解曲线及扩增曲线
        2.2.3 qRT-PCR结果
        2.2.4 Western blot结果
    2.3 讨论
        2.3.1 SDF-1/CXCR4在脑损伤后表达的变化
        2.3.2 SDF-1/CXCR4轴的作用
    2.4 小结
三、SDF-1α对颅脑创伤大鼠神经功能恢复的影响
    3.1 对象和方法
        3.1.1 主要试剂和实验设备
        3.1.2 大鼠液压打击颅脑损伤模型的制作
        3.1.3 实验动物分组与治疗
        3.1.4 改良神经功能评分(mNSS)
        3.1.5 Morris水迷宫实验
        3.1.6 统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 mNSS评分的结果
        3.2.3 水迷宫实验结果
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    SDF-1/CXCR4在中枢神经系统中的作用
    综述参考文献
致谢



本文编号：3816908