急性心肌梗死后早期心室重构的蛋白质组学研究

发布时间：2024-04-22 23:08

　　[目的]心肌梗死是目前慢性心力衰竭发生的主要病因之一,心梗后心室重构是心力衰竭发展的主要病理机制。本研究拟采用大鼠急性心梗模型,应用差异蛋白质组学方法,通过研究心梗后心室重构早期的梗死周围区心肌组织的蛋白表达变化,探索心梗后心室重构这一病理过程的分子调控机制。 [方法和结果]本研究首先通过呼吸机支持和胸腔内原位缝扎冠状动脉的方法成功的制作了大鼠急性心梗模型。然后通过动态观察急性心梗后大鼠心脏的形态学和组织学变化,发现心梗后的梗死周围区组织学变化具有明显的时间窗：心梗后1天,开始出现急性炎症反应,表现为中性粒细胞的大量浸润,同时梗死周围区的心肌细胞出现细胞凋亡改变；心梗后4天,梗死周围区出现慢性炎症细胞浸润,新生肉芽组织形成,伴大量血管新生和纤维母细胞增生；心梗后10天,梗死周围区主要表现为纤维化改变。由此我们将心梗后心室重构早期划分为以下三期：炎症期,增殖期和成熟期,并确定由心梗后1天、4天和10天作为代表此三期的时间点。接下来,我们利用基于二维凝胶电泳和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱的差异蛋白质组学技术平台,鉴定了大鼠梗死周围区心肌组织在心梗前后四个时间点(心梗后0,1,4和10天...

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.程序性细胞死亡的调控机制[i5i

图1.程序性细胞死亡的调控机制[i5i1.3细胞外基质重构细胞外基质（extracellularmatrix，简称ECM)是位于心肌细胞外的结构成分，包括胶原（主要是I型和m型）和纤维母细胞，起着细胞间连接和信号传导的作用，而金属基质酶（MMPs)及其组织抑制物（TIMPs)....

图2.从转录水平到翻译后修饰水平基因和蛋白质的表达调控

所以有望通过系统生物学的研究方法，探索心室重构相关调控机制及其相互作用，以构建心梗后心室重构的调控网络结构。2.心梗后心室重构的蛋白质组学研究蛋白质组学作为系统生物学的重要组成部分，近年来被大量的应用于疾病相关的分子机制研究中，取得了丰富的研究成果。蛋白质组学研究是对特定细胞、组....

图3.蛋白质组学研究的技术路线[44]

南京医科大学博.I:学位论文蛋白质表达谱来了解与斑块破裂相关的分子机制，结果显示对应于抗胰酶蛋白a1(a1-antitrypsin,AAT)的一个蛋白点特异性地存在于含有血栓的动脉粥样硬化斑块中，免疫组化的结果也进一步证实了这一发现。AAT作为一种胶原_和弹性蛋白酶的抑....

图4.大鼠急性心梗模型建立操作示意图

ABC图4.大鼠急性心梗模型建立操作示意图。A:气管插管建立；B:经左侧第三助间前切口进胸暴露心脏；C:关胸。~->实验结果：

本文编号：3962300