GALANTIDE对治疗小鼠急性胰腺炎的机制研究

发布时间：2017-07-18 06:00

  本文关键词：GALANTIDE对治疗小鼠急性胰腺炎的机制研究

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【摘要】：目的 探讨甘丙肽受体拮抗剂GALANTIDE对蛙皮素诱导小鼠急性胰腺炎过程中不同时间点IL-1、IL-10等炎症介质的调节作用。 材料与方法 128只健康雄性的K-M小鼠，随机将其分为4组，①生理盐水对照组（NS组）；②急性胰腺炎模型组（AP组）；③复制急性胰腺炎模型后，使用甘丙肽受体拮抗剂治疗组（AP+GT组）；④甘丙肽受体拮抗剂对照组（GT组），每组又分为给药后3h、6h、12h及24h共4个亚组，每组8只，各组动物实验前禁食12h，不禁水。AP组小鼠经腹腔注射蛙皮素50ug/kg/次，每隔1h一次，共7次，诱导急性胰腺炎模型。NS组小鼠经腹腔注射生理盐水10mL/kg/次，每隔1h一次，共7次，作为安慰剂对照组。AP+GT组小鼠于诱导急性胰腺炎模型的同时给予经腹腔注射甘丙肽受体拮抗剂Galantide，66ug/kg/次，每隔1h一次，一共14次。GT组小鼠经腹腔注射甘丙肽受体拮抗剂Galantide，66ug/kg/次，每隔1h一次，共7次，作为实验对照组。各组小鼠于最后一次给药后3h、6h、12h、24h使用10%水合氯醛麻醉，经心脏采血收集标本，使用全自动生化仪检测血清淀粉酶（AMY）水平，双抗体夹心ELISA法检测血清IL-1、IL-10含量。剖腹，收集胰腺标本，检测胰腺组织中髓过氧化物酶（MPO）的含量，并取部分胰腺组织行苏木素-伊红染色（H-E染色）进行组织病理学评分。 结果 1.血清淀粉酶的变化血清淀粉酶水平在NS组及GT组组内各个时间点相比差异无统计学意义（P0.05）。AP组内各时间点比较，血清淀粉酶水平于给药后12h达到高峰，24h有所下降，差异有统计学意义（P0.05）。AP组与NS组、GT组在各相应的时间点上相比，血清淀粉酶水平均较高，差异有统计学意义（P0.05）。AP+GT组与AP组在各对应时间点上相比血清淀粉酶水平明显下降，差异有统计学意义（P0.05）。 2.胰腺组织髓过氧化物酶的变化胰腺组织中髓过氧化物酶水平在NS组及GT组组内各个时间点比较无明显差异（P0.05）。AP组与AP+GT组组内各时间点比较胰腺组织中髓过氧化物酶水平于12h达到高峰，24h有所下降，差异有统计学意义（P0.05）。AP组与NS组、GT组在各对应时间点上相比，胰腺组织中髓过氧化物酶的水平均较高，并且差异有统计学意义（P0.05）。AP+GT组与AP组在各相应的时间点上相比，胰腺组织中髓过氧化物酶的水平明显下降，差异也有统计学意义（P0.05）。 3.血清炎症因子IL-1的变化血清炎症因子IL-1在各组内各时间点间无明显差别（P0.05）。AP组、AP+GT组与NS组、GT组在给药后各时间点相比，血清炎症因子IL-1水平均较高，差异有统计学意义（P0.05）；GT组与NS组在给药后各时间点相比，血清炎症因子IL-1水平也稍高，但差异无统计学意义（P0.05）；AP+GT组与AP组在给药后各时间点相比，血清炎症因子IL-1水平无明显变化。 4.血清抗炎症因子IL-10的变化血清抗炎症因子IL-10在NS组与GT组组内各时间点间无明显差别（P0.05）。AP组与AP+GT组血清抗炎症因子IL-10均随着时间点延长而升高，并于给药后24h达到高峰，各时间点间差异有统计学意义（P0.05）。AP+GT组与其余各组在各相应时间点上比较，血清抗炎症因子IL-10均较高，差异有统计学意义（P0.05）。 5.胰腺组织肉眼及镜下变化：NS组及GT组小鼠各时间点无论肉眼还是镜下均未见明显异常。AP组小鼠肉眼观在3h时，可见少量腹水，胰腺组织的颜色苍白，体积有所增大，胰腺出血点较少；6h上述改变更加明显，可见小肠扩张，充血水肿，胰腺点状出血有所增多；12h可见腹腔淡红色腹水，小肠内积液，胰腺组织水肿；24h可见腹腔大量血性腹水，胰腺更加肿胀，并且与周围组织相互粘连，小肠内有大量液体积聚。AP组小鼠镜下观在给药后3h就可见胰腺组织间质水肿，轻度组织结构紊乱，胰腺间质及血管周围有少量炎性细胞浸润，但小叶的结构基本清晰。6h时上述改变有所加重。12h及24h时，胰腺组织结构严重紊乱，几乎消失，胰腺组织周围有大量炎症细胞浸润。AP+GT组小鼠肉眼观各时间点小肠扩张情况、充血、水肿程度，胰腺水肿、出血斑均较AP组轻；镜下观胰腺组织的间质水肿程度、胰腺小叶的坏死范围及炎症细胞的浸润程度也较AP组轻。 6.胰腺组织的病理学评分变化胰腺组织损伤的病理学评分在NS组及GT组组内各个时间点间无明显差别（P0.05）。AP组与AP+GT组组内各时间点比较，胰腺组织损伤的病理学评分于给药后12h最高，与3h和6h相比，，差异有统计学意义（P0.05），24h与12h相比，虽然评分有所下降，但差异无统计学意义（P0.05）。AP组与NS组、GT组在各对应的时间点上相比，胰腺组织损伤的病理学评分均较高，并且差异有统计学意义（P0.05），AP+GT组与AP组在各对应时间点上相比均较低，差异有统计学意义（P0.05）。 结论 1.蛙皮素腹腔注射成功建立了小鼠急性胰腺炎（AP）模型； 2.甘丙肽受体拮抗剂Galantide可能通过升高抗炎症因子IL-10的水平减轻小鼠急性胰腺炎的炎症程度，而未发现其能降低炎症因子IL-1的水平。
【关键词】：Galantide 甘丙肽 蛙皮素 急性胰腺炎 炎症介质 抗炎症介质
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R657.51
【目录】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 引言11-14
• 材料与方法14-21
• 结果21-29
• 讨论29-34
• 结论34-35
• 参考文献35-38
• 综述38-55
• 参考文献51-55
• 中英文缩略词表55-56
• 个人简历56
• 论文发表56-57
• 致谢57

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：556239