大承气汤对多器官功能障碍综合征大鼠小肠平滑肌线粒体凋亡途径和NF-κB、COX-2蛋白表达影响

发布时间：2017-09-16 04:25

  本文关键词：大承气汤对多器官功能障碍综合征大鼠小肠平滑肌线粒体凋亡途径和NF-κB、COX-2蛋白表达影响

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【摘要】：背景：多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）是指当机体遭受到严重的烧伤、创伤、中毒、感染和休克等伤害后，同时或序贯发生两个或两个以上脏器功能失常最终衰竭的临床综合征。MODS不是独立的疾病，其发病原因多，进展快，病理机制复杂。患腹部外科急症患者一旦发生MODS，预后差，死亡率极高[1]。一般情况下，当机体发生感染或组织损伤时，局部的炎症反应对清除细菌和修复损伤组织是十分必要的，并且具有保护性。但若炎症反应异常放大，就会对机体产生损伤作用，导致自身细胞坏死、组织和器官功能障碍，最终导致MODS的发生[2]。因此，从本质上来说，MODS是机体炎症反应失控导致的不良结果。而感染是炎症反应的促发因素，是MODS的根本原因。目前研究观点认为，胃肠道是MODS发生的关键部位。肠道是人体内最大的“储菌库”和“内毒素库”。严重的损伤，如大面积烧伤、大手术、中毒、感染、严重的创伤和休克等，可导致消化道粘膜屏障损伤。胃肠粘膜发生糜烂、溃疡，同时胃肠道内的细菌滋生、菌群失衡，病菌与内毒素进入血液循环系统导致菌血症、内毒素血症甚至败血症。机体的炎症反应过度放大，发生全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）和MODS[3]。因此胃肠道在MODS发生发展中具有重要地位。危重症患者的预后和胃肠运动功能恢复程度密切相关，促进消化道运动功能恢复是救治危重症患者的关键[4]。 目的：研究对象为Wistar大鼠，建立细菌性腹膜炎致MODS大鼠模型，测定大承气汤干预前后的MODS大鼠模型小肠平滑肌组织中的线粒体凋亡途径相关蛋白Bcl-2、Bax，和NF-κB、COX-2蛋白的表达和分布变化。探讨MODS致消化系统运动障碍的病理生理机制，和大承气汤促进MODS胃肠动力恢复的机理。 方法： Wistar大鼠100只（健康成年清洁级），雌雄大鼠各50只，体重200-250g。随机分组：对照组（20只）、MODS组（40只）和大承气汤组（40只）。对照组大鼠腹腔内注射1ml生理盐水/只；MODS组和大承气汤组大鼠腹腔内注射1ml E.coli.混悬液/只，建立细菌性腹膜炎致MODS模型。其中大承气汤组每只大鼠在造模前2天均给予大承气汤灌胃，每次1ml/100g，2次/日。造模24小时后取存活大鼠上段小肠组织，予甲醛固定、石蜡包埋。采用免疫组织化学染色法观察和检测大鼠小肠平滑肌组织中线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和NF-κB、COX-2蛋白的表达和分布情况。 结果：大体标本与对照组相比，MODS组大鼠胃肠梗阻症状明显。大承气汤组大鼠胃肠梗阻情况较MODS组明显减轻，胃肠蠕动功能基本正常。 免疫组化法检测①线粒体凋亡途径相关蛋白Bcl-2、Bax检测结果：与对照组比较，MODS组大鼠小肠平滑肌组织中Bcl-2蛋白表达明显减少(P＜0.05)，分布稀疏，而Bax蛋白表达明显增多(P＜0.05)，分布密集。同MODS组比较，发现大承气汤组大鼠小肠肌层组织中的Bax蛋白表达明显减少(P＜0.05)，Bcl-2蛋白表达明显增多(P＜0.05)，分布密集。②NF-κB、COX-2蛋白检测结果：与对照组比较，MODS组大鼠小肠平滑肌组织中的NF-κB和COX-2蛋白的表达明显增多(P＜0.05)，分布密集。同MODS组比较，发现大承气汤组大鼠小肠平滑肌组织中的NF-κB和COX-2蛋白的表达明显降低(P＜0.05)，且分布疏松。 结论：①细菌性腹膜炎致MODS大鼠胃肠梗阻症状严重，死亡率较高；大承气汤可以促进消化系统的蠕动，使胃肠梗阻症状明显缓解，降低MODS大鼠的死亡率。②MODS大鼠小肠肌层中Bax蛋白表达较对照组明显增多，而Bcl-2蛋白表达明显减少，线粒体凋亡途径激活导致小肠平滑肌细胞凋亡，造成胃肠动力障碍；大承气汤可以增加MODS大鼠小肠平滑肌细胞中的Bcl-2蛋白表达，减少Bax蛋白表达，通过抑制小肠平滑肌细胞线粒体凋亡途径从而保护小肠平滑肌，恢复消化系统的蠕动。③MODS胃肠动力障碍可能与小肠平滑肌NF-κB和COX-2蛋白的表达增加密切相关；大承气汤可以减少NF-κB和COX-2蛋白的表达，抑制炎症反应的加剧和凋亡信号的放大效应，保护MODS大鼠小肠平滑肌，促进胃肠动力的恢复。
【关键词】：多器官功能障碍综合征 大承气汤 平滑肌 凋亡
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 摘要7-10
• Abstract10-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-15
• 1.材料14-15
• 1.1 实验动物和分组14
• 1.2 试剂和药品14
• 1.3 主要仪器14-15
• 2.方法15
• 2.1 MODS大鼠模型建立和大承气汤治疗方法15
• 2.2 石蜡组织切片制备15
• 2.3 免疫组化检测小肠平滑肌组织 Bcl-2、Bax、NF-κB和COX-2蛋白表达15
• 3.数据处理15
• 结果15-18
• 1.死亡率15-16
• 2.大体形态观察16
• 3.免疫组织化学法检测大鼠小肠平滑肌线粒体凋亡途径蛋白Bcl-2 和 Bax 的表达16-17
• 3.1 大鼠小肠平滑肌 Bcl-2 蛋白表达16
• 3.2 大鼠小肠平滑肌 Bax 蛋白表达16-17
• 4.免疫组织化学法检测大鼠小肠平滑肌 NF-κB 和 COX-2 蛋白表达17-18
• 4.1 大鼠小肠平滑肌 NF-κB 蛋白表达17
• 4.2 大鼠小肠平滑肌 COX-2 蛋白表达17-18
• 讨论18-22
• 结论22-23
• 参考文献23-25
• 文献综述25-33
• 参考文献30-33
• 附录33-35
• 缩略语表35-36
• 致谢36-37

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 李毅;齐清会;余超;张栋梁;朱维铭;;肠道深部肌间Cajal间质细胞网络在多器官功能障碍综合征时的形态学变化及意义[J];肠外与肠内营养;2009年06期

2 潘雪刁;杨周萍;杨志英;周四桂;张海涛;臧林泉;;芹菜素对人肺癌NCI-H460细胞增殖及凋亡的影响[J];南方医科大学学报;2013年08期

3 付少丽;朱京慈;;大承气汤防治肠屏障功能障碍的研究进展[J];重庆医学;2014年15期

4 饶可;刘继红;雷红伟;杨向利;王涛;王少刚;杨为民;叶章群;;Rho激酶抑制剂法舒地尔改善高脂血症白兔阴茎勃起功能的实验研究[J];中国男科学杂志;2009年09期

5 闫云云;尹抗抗;张文将;梁媛;赵梁;卢金冬;谭达全;邓冰湘;;大承气汤对不完全性肠梗阻大鼠血清中乙酰胆碱和一氧化氮及回盲部形态学的影响[J];湖南中医药大学学报;2014年03期

6 尹抗抗;闫云云;张文将;梁媛;赵梁;卢金冬;谭达全;邓冰湘;;大承气汤对不完全性肠梗阻大鼠血清中IL-1和IL-6及回盲部形态学的影响[J];湖南中医药大学学报;2014年09期

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本文编号：860882