重症急性胰腺炎大鼠血清维生素D结合蛋白、C反应蛋白、TNF-α水平的变化及牛磺酸对肠粘膜屏障功能保护作用的实验研究

发布时间：2017-09-16 14:04

  本文关键词：重症急性胰腺炎大鼠血清维生素D结合蛋白、C反应蛋白、TNF-α水平的变化及牛磺酸对肠粘膜屏障功能保护作用的实验研究

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【摘要】：背景与目的：急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)病发后通常表现为急性,是临床上经常遇见的急诊情况之一,且发病者呈增多趋势,患者的胰腺组织出现水肿、出血或坏死等情况,一般在经过禁食、抑制胰液分泌、补液、抗感染等系统而正规的保守治疗后表现为轻症急性胰腺炎(Moderate acute pancreatitis, MAP),预后通常较好,多可治愈。临床观察发现约有20%的病人病情会进一步发展,即使在经过正规而系统的医疗干预后仍不缓解,疾病进一步发展从而表现为重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, S AP),此时病情往往变得凶险、复杂,伴随情况也会增多,如出现腹腔感染、胰腺脓肿等,甚至出现多脏器功能衰竭、休克等严重并发症,这时患者的生命会受到严重威胁,临床病死率很高。鉴于MAP与SAP的预后有着极大差异,以及SAP的高病死率,所以对于SAP的早期诊断就显得尤为重要。维生素D结合蛋白(Vitamin D binding protein, VDBP)与炎症反应有着密切关系,因此我们想观察SAP时血清VDBP的变化以期为SAP的早期诊断和治疗提供新的策略。与此同时通过研究我们逐渐注意到多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的出现,并了解到其在导致死亡中占据重要地位,既往的研究已经证实MODS发生的主要原因是胃肠道的功能障碍,可以预见如果胃肠道的功能得到有效的保护那么就会减少MODS的发生率,反过来降低SAP的病死率,提高临床治愈率,使患者获益,使医疗效果得到体现,而牛磺酸可以在细胞水平上改善其功能,因此会对胃肠道的功能起到改善的作用,故本课题选用牛磺酸来研究其对胃肠道功能的保护作用,期待能为SAP患者带来医疗效果上的提高和改善。方法：1、 SAP大鼠模型的制备为采用浓度为4%的牛黄胆酸钠诱发急性胰腺炎的方法,将其逆行注入大鼠的胆胰管内。总数为30只的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成假手术组(仅进行十二指肠穿刺,不注射药物)、SAP组(制备SAP模型)、正常对照组3组。手术后12h处死各组大鼠,处死前抽静脉血测定血清淀粉酶、VDBP、CRP、TNF-a水平；完整分离大鼠胰腺并取出称重,计算其与体重的比值,组织切片行HE染色并在光镜下观察。2、采用同样的SAP模型制作方法,术后24h采集门静脉血测定内毒素水平、下腔静脉血测定血清淀粉酶,随后处死并取末端回肠6cm用以刮取肠粘膜和制作组织切片。结果：1、三组当中SAP组大鼠血清的淀粉酶处于最高水平,且与其他两组相比有统计学意义(P0.05),而血清当中VDBP的水平则明显降低(P0.05)。血清VDBP水平与CRP、TNF-a水平改变、胰腺组织病理评分呈负相关(r分别为-0.731,-0.743,-0.789,P0.05)。光镜下可见SAP组大鼠胰腺结构遭到破坏,有炎性细胞浸润,还有水肿和坏死出现。2、门静脉血内毒素水平在牛磺酸治疗组、假手术组、SAP组三组中是逐渐上升的,且两两相比差异显著(P0.05);血清淀粉酶水平在SAP组中明显升高,且与假手术组、牛磺酸治疗组均有显著差异(P0.05);三组当中SAP组的肠粘膜MDA明显升高,与余两组相比有显著差异(P0.05),SAP组粘膜Ca2+含量明显高于假手术组(P0.05),而牛磺酸治疗组与假手术组相比仅轻度上升,无显著差别(P0.05)；光镜下可见假手术组大鼠回肠形态大致正常,未见绒毛异常及明显的中性粒细胞浸润,SAP组大鼠小肠粘膜绒毛高度缩短,水肿增粗,部分坏死脱落,还可见中性粒细胞浸润,而牛磺酸治疗组可见绒毛轻度变短以及少量的中性粒细胞浸润。结论：1、血清中VDBP的水平变化与SAP的发病以及疾病的进展有一定的相关性,能够在病程的早期帮助预测急性胰腺炎的程度。2、牛磺酸能够减轻SAP时对肠粘膜屏障功能的损害,从而维持其屏障功能,减轻因肠道内细菌及内毒素易位对机体的影响。
【关键词】：急性胰腺炎 维生素D结合蛋白 C反应蛋白 肿瘤坏死因子α 牛磺酸 肠粘膜屏障
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R657.51
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-13
• 第一部分 重症急性胰腺炎大鼠血清维生素D结合蛋白、C反应蛋白、TNF-α水平的变化13-24
• 1. 材料及方法13-16
• 2. 统计学分析16
• 3. 结果16-21
• 讨论21-23
• 结论23-24
• 第二部分 牛磺酸对重症急性胰腺炎肠粘膜屏障功能保护作用的实验研究24-32
• 1. 资料与方法24-25
• 2. 统计学分析25
• 3. 结果25-29
• 讨论29-31
• 结论31-32
• 参考文献32-34
• 文献综述34-47
• 参考文献40-47
• 攻读学位期间发表文章47-48
• 致谢48-49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 李清华;徐萍;陈令全;陈江;刘丕;吕农华;;重症急性胰腺炎大鼠模型的改良[J];实用临床医学;2006年07期

2 黄飞;余金甫;黄海波;熊桂仙;刘晓玲;;牛磺酸对肠粘膜屏障保护作用的实验研究[J];中华麻醉学杂志;1998年11期

3 ;Prevention and therapy of fungal infection in severe acute pancreatitis:A prospective clinical study[J];World Journal of Gastroenterology;2003年11期

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本文编号：863472