PLGA微球缓释药物对大鼠颅脑损伤后神经保护的研究

发布时间：2017-10-02 17:32

  本文关键词：PLGA微球缓释药物对大鼠颅脑损伤后神经保护的研究

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【摘要】：目的从细胞凋亡的角度探讨SB-3CT-PLGA缓释微球药物对大鼠颅脑损伤后神经的保护作用。方法将45只成年SD大鼠,随机分成SB-3CT-PLGA组、SB-3CT组、DMSO对照组。每组又按照伤后取材时间不同再分为6小时、48小时、7天亚组,每个亚组各5只大鼠。利用液压冲击脑创伤模型制作方法对每组大鼠进行造模,随后予以尾静脉注射药物治疗。SB-3CT组按大鼠体重给予20mg/kg的SB-3CT(用DMSO做溶剂);DMSO安慰剂组给予相当体积的DMSO注射;SB-3CT-PLGA组按照SB-3CT组的用量,通过药物包封率换算相当的药量(用生理盐水配成悬浊液)。伤后各时间点处死大鼠,TUNEL法检测凋亡细胞。结果各组标本切片均可见大量阳性(凋亡)细胞,各个时间点SB-3CT-PLGA组凋亡指数均小于SB-3CT组,而SB-3CT组凋亡指数又明显小于DMSO对照组(P0.05)。结论(1)MMP-9抑制剂(SB-3CT)能抑制大鼠颅脑损伤后神经细胞的凋亡,对颅脑损伤大鼠有明显神经保护作用;(2)实验中SB-3CT-PLGA颗粒组对大鼠颅脑损伤后神经的保护作用优于SB-3CT组,我们推断可能是由于SB-3CT-PLGA微球的缓释作用使得病灶局部血药浓度维持较高水平并延长了有效药物的作用时间所致。
【关键词】：颅脑损伤 基质金属蛋白酶-9 PLGA缓释药物 SB-3CT 细胞凋亡
【学位授予单位】：内蒙古科技大学包头医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R651.15
【目录】：

• 中文摘要6-7
• 英文摘要7-8
• 缩略语表8-9
• 1 前言9-12
• 2 实验材料与方法12-17
• 2.1 实验材料12-13
• 2.1.1 实验动物12
• 2.1.2 液压打击脑创伤装置12-13
• 2.1.3 其他仪器13
• 2.1.4 主要试剂13
• 2.2 实验方法13-17
• 2.2.1 微球缓释药物SB-3CT-PLGA的制备及相关检测14
• 2.2.2 动物实验14-15
• 2.2.3 凋亡细胞检测及数据分析15-17
• 3 试验结果与数据分析17-22
• 3.1 颗粒缓释药物SB-3CT-PLGA性质及表征17
• 3.2 术中及术后情况17-19
• 3.3 TUNEL染色结果与分析19-22
• 3.3.1 凋亡指数与伤后时间的关系20-21
• 3.3.2 三个组按照TBI后时间点不同分别进行比较21-22
• 4 讨论22-31
• 4.1 大鼠颅脑损伤模型的选择22-25
• 4.2 实验中大鼠颅脑损伤后给药物途径的选择25
• 4.3 颅脑损伤与神经细胞的凋亡的关系25-27
• 4.4 颅脑损伤与脑水肿的关系27-28
• 4.5 基质金属蛋白酶与TBI后脑水肿及神经细胞凋亡的关系28-29
• 4.6 SB-3CT-PLGA缓释微球的特点及其作用29-31
• 5 结论31-32
• 5.1 结论 131
• 5.2 结论 231-32
• 参考文献32-34
• 附录34-39
• 综述39-44
• 参考文献43-44
• 致谢44-45
• 作者简介45

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