TNF-α与IL-10对由酒精联合四氯化碳诱导的肝性脑病小鼠海马神经元的影响

发布时间：2017-10-04 23:00

  本文关键词：TNF-α与IL-10对由酒精联合四氯化碳诱导的肝性脑病小鼠海马神经元的影响

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【摘要】：目的探讨TNF-α与IL-10对由酒精联合四氯化碳诱导的肝性脑病小鼠海马神经元的影响。 方法实验分为正常组(10只野生型小鼠)、模型组1(10只野生型小鼠)、模型组2(10只纯合型IL-10基因敲除小鼠)、模型组3(10只纯合型TNF-α基因敲除小鼠)4组。以逐步递增酒精浓度的方法使酒精成为模型组小鼠唯一饮水来源,每周2次腹腔注射四氯化碳(前2周0.25ul/g,后4周0.5ul/g),共注射6周。通过对小鼠一般生物状态的观察,血AST.ALT的生化测定,肝脏HE染色观察,以及Morris水迷宫实验检测来判断模型的制备是否成功。再利用PSA染色、透射电镜、GRP78免疫组化技术,观察各模型组小鼠海马组织形态学及超微结构的改变。 结果(1)模型组小鼠饮食量后期较正常组减少,体重亦较正常组减轻；正常组小鼠精神状态正常,行动灵活；模型组小鼠有轻度倦怠、反应迟钝现象,以模型组2明显,所有小鼠均未出现抽搐、共济失调、昏迷等中枢神经系统症状。(2)各模型组小鼠逃避潜伏期均较正常组(19.5±4.84s)延长,差异有统计学意义(P0.05)；模型组2(44.36±11.05s)逃避潜伏期较模型组1延长,差异无统计学意义(P0.05)；模型组3(32.92±11.82s)逃避潜伏期较模型组1(45.44±8.73s)短,差异有统计学意义(P0.05)；各模型组小鼠穿台次数与正常组(6.10±1.19times/60s)比较时均减少,除模型组3(5.0±1.155times/60s)外,其他两个模型组与正常组比较时,差异有统计学意义(P0.05)；模型组2(2.80±1.317times/60s)穿台次数较模型组1减少,但差异无统计学意义(P0.05)；模型组3较模型组1(3.20±1.549times/60s)穿台次数显著增多(P0.05)。(3)造模6周时,各模型组小鼠ALT.AST值较正常组明显升高(P0.05)。(4)3组模型组小鼠都出现了不同程度的炎细胞浸润等肝损伤病理改变。(5)模型组2小鼠海马神经元形态学及超微结构损伤较模型组1明显,模型组3神经元形态学及超微结构损伤较模型组1轻,但差异不明显。 结论(1)酒精联合CC14诱导小鼠肝性脑病的模型制备成功；(2)IL-10基因敲除后,肝性脑病小鼠海马组织损伤加重,提示IL-10可能在肝性脑病的发病过程中对海马神经元起保护作用；(3)TNF-α基因敲除后,肝性脑病小鼠海马组织损伤有所减轻,提示TNF-α可能对肝性脑病中海马组织起损伤作用。
【关键词】：肝性脑病 海马神经元 IL-10 TNF-α
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R575;R747.9
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 英文缩略词10-12
• 前言12-14
• 第一章 材料14-15
• 1.1 实验动物14
• 1.2 实验仪器14
• 1.3 实验试剂14-15
• 第二章 方法15-19
• 2.1 实验分组15
• 2.2 肝性脑病模型制备15
• 2.3 生物学评定15
• 2.4 Morris水迷宫实验15-16
• 2.4.1 实验设备15-16
• 2.4.2 获得性学习训练与实验16
• 2.5 血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)测定16
• 2.6 病理观察16-17
• 2.6.1 肝脏样本取材与制备16-17
• 2.6.2 海马组织取材及PAS染色样本制备17
• 2.6.3 海马组织电镜标本制备17
• 2.7 海马神经元GRP78表达的免疫组化17
• 2.8 数据处理17-19
• 第三章 结果19-24
• 3.1 一般生物状态变化19
• 3.2 Morris水迷宫实验19
• 3.3 血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)测定19-21
• 3.4 病理观察21-24
• 3.4.1 肝脏组织病理变化21
• 3.4.2 海马组织病理变化21-24
• 第四章 讨论24-27
• 第五章 结论27-28
• 参考文献28-30
• 致谢30-31
• 综述31-39
• 参考文献37-39

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：973319