Apelin-13通过BDNF调控海马GR核转位改善慢性应激诱导大鼠抑郁行为

发布时间：2017-10-21 08:38

  本文关键词：Apelin-13通过BDNF调控海马GR核转位改善慢性应激诱导大鼠抑郁行为

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【摘要】：【研究背景及目的】抑郁症是一种以持久的心境低落为主要临床特征的精神疾病,全球14%人群遭受着抑郁症的困扰。因此,对于抑郁症的神经病理机制及其防治的研究具有十分重要的意义。慢性应激可引起海马糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptor,GR)核转位异常导致GR功能损伤;GR功能损伤与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(Hypothalamic Pituitary Adrenal axis,HPA轴)负反馈调节功能异常及抑郁症的发生发展密切相关。脑源性神经营养因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)可通过串话(crosstalk)机制影响GR核转位进而调控GR功能,抑郁患者BDNF表达水平降低。Apelin是G蛋白偶联受体APJ的天然配体,其中Apelin-13的活性最强。本实验室前期研究表明,Apelin-13在多种抑郁模型中均具有抗抑郁效应,但其机制未明。本研究探讨了Apelin-13是否通过BDNF调控海马GR核转位改善慢性浸水束缚应激(Chronic Water Immersion Restraint Stress,CWIRS)诱导大鼠抑郁行为。【方法】采用Western Blot观察CWIRS对大鼠海马Apelin和APJ表达水平的影响;采用糖水偏好实验、强迫游泳实验及悬尾实验观察侧脑室注射Apelin-13对CWIRS诱导大鼠抑郁行为的影响;采用地塞米松抑制实验及计算大鼠肾上腺体重比观察侧脑室注射Apelin-13对CWIRS诱导大鼠HPA轴负反馈功能异常的影响;采用Western Blot检测海马细胞质及细胞核内GR的表达水平以观察侧脑室注射Apelin-13对CWIRS诱导大鼠海马GR核转位异常的影响;采用Western Blot观察侧脑室注射Apelin-13对CWIRS诱导大鼠海马BDNF、CREB及pCREB的表达下调的影响;采用Western Blot、糖水偏好实验及计算大鼠肾上腺体重比观察腹腔注射BDNF/TrkB特异性拮抗剂ANA-12对侧脑室注射Apelin-13改善CWIRS诱导大鼠抑郁行为、HPA轴负反馈异常及海马GR核转位异常的影响。【结果】慢性浸水束缚应激显著性上调大鼠海马Apelin和APJ的表达水平。Apelin-13可拮抗CWIRS诱导大鼠相对糖水消耗量降低、强迫游泳不动时间增加及悬尾不动时间增加;Apelin-13可拮抗CWIRS诱导地塞米松抑制试验中大鼠皮质酮水平升高及肾上腺体重比增加;Apelin-13可拮抗CWIRS诱导大鼠海马细胞核与细胞质GR比值的降低;Apelin-13可拮抗CWIRS诱导大鼠海马BDNF和pCREB表达下调。ANA-12可阻断Apelin-13对CWIRS诱导大鼠相对糖水消耗量降低、肾上腺体重比增加及海马细胞核与细胞质GR比值降低的改善作用。【结论】Apelin-13改善慢性浸水束缚应激诱导大鼠抑郁行为及海马GR核转位异常,该效应依赖于BDNF/TrkB信号通路的激活。
【关键词】：慢性浸水束缚应激 HPA轴 糖皮质激素受体 Apelin-13 抑郁
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-13
• 第1章 绪论13-25
• 1.1 Apelin13-19
• 1.1.1 Apelin的结构13-14
• 1.1.2 Apelin/APJ的分布14-15
• 1.1.3 Apelin/APJ系统的生物学作用15-18
• 1.1.4 本实验室关于Apelin-13的前期研究18-19
• 1.2 慢性应激与抑郁19-20
• 1.3 糖皮质激素受体(GR)功能损伤与抑郁20-21
• 1.4 脑源性神经营养因子(BDNF)与抑郁21-23
• 1.5 本研究的主要思路及内容23-25
• 第2章 材料和方法25-37
• 2.1 实验动物25
• 2.2 药品与仪器25-27
• 2.2.1 主要仪器25-26
• 2.2.2 主要试剂26
• 2.2.3 药品及试剂的配制26-27
• 2.3 侧脑室置管27
• 2.4 慢性浸水束缚应激27-28
• 2.5 行为学检测28-29
• 2.5.1 糖水偏好检测28
• 2.5.2 自发活动检测28
• 2.5.3 强迫游泳28-29
• 2.5.4 悬尾实验29
• 2.6 地塞米松抑制实验29
• 2.7 ELISA法检测大鼠血浆皮质酮含量29-30
• 2.8 Western blot检测蛋白表达30-32
• 2.9 实验设计32-35
• 2.9.1 CWIRS对大鼠海马Apelin和APJ表达的影响32
• 2.9.2 Apelin-13对CWIRS诱导大鼠抑郁行为的影响32-33
• 2.9.3 Apelin-13对CWIRS诱导大鼠HPA轴负反馈异常的影响33-34
• 2.9.4 Apelin-13对CWIRS诱导大鼠海马GR核转位异常的影响34
• 2.9.5 BDNF参与Apelin-13改善CWIRS诱导大鼠抑郁行为、HPA轴负反馈异常及海马GR核转位异常34-35
• 2.10 统计学分析35-37
• 第3章 实验结果37-49
• 3.1 CWIRS上调大鼠海马Apelin和APJ蛋白表达水平37
• 3.2 Apelin-13改善CWIRS诱导大鼠抑郁行为37-41
• 3.2.1 Apelin-13拮抗CWIRS诱导大鼠相对糖水消耗量降低37-38
• 3.2.2 Apelin-13拮抗CWIRS诱导大鼠强迫游泳不动时间增加38-39
• 3.2.3 Apelin-13拮抗CWIRS诱导大鼠悬尾不动时间增加39
• 3.2.5 Apelin-13拮抗CWIRS诱导大鼠体重增量的降低39-40
• 3.2.6 Apelin-13对大鼠活动度的影响40-41
• 3.3 Apelin-13改善CWIRS诱导大鼠HPA轴负反馈异常41-43
• 3.3.1 Apelin-13拮抗CWIRS诱导地塞米松抑制实验中大鼠皮质酮水平升高41-42
• 3.3.2 Apelin-13拮抗CWIRS诱导大鼠肾上腺体重比增加42-43
• 3.4 Apelin-13改善CWIRS诱导大鼠海马GR核转位降低43-44
• 3.5 BDNF参与Apelin-13改善CWIRS诱导大鼠抑郁行为、HPA轴负反馈异常及海马GR核转位异常44-49
• 3.5.1 Apelin-13拮抗CWIRS诱导海马BDNF及pCREB表达下调44-45
• 3.5.2 ANA-12阻断Apelin-13对CWIRS诱导大鼠相对糖水消耗量降低的改善作用45-46
• 3.5.3 ANA-12阻断Apelin-13对CWIRS诱导大鼠肾上腺体重比增加的改善作用46-47
• 3.5.4 ANA-12阻断Apelin-13对CWIRS诱导大鼠海马GR核转位降低的改善作用47-49
• 第4章 讨论49-57
• 第5章 结论57-59
• 参考文献59-73
• 文献综述73-85
• 参考文献78-85
• 科研成果85-87
• 基金资助87-89
• 致谢89

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