BDNF、NOS1单核苷酸多态性与抑郁症的关联分析

发布时间：2017-10-23 15:10

  本文关键词：BDNF、NOS1单核苷酸多态性与抑郁症的关联分析

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【摘要】：目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）、神经源性一氧化氮合酶（NOS1）单核苷酸多态性（SNPs）与抑郁症的关系。 方法 本研究采用了病例对照研究的方法，依据《美国精神障碍诊断与统计手册第四版》(DSM-IV)中有关抑郁症的诊断标准，筛选出汉族患者396名（其中男性168例，女性228例）为病例组，并在相应的地区范围内匹配324名汉族健康人群（其中男性181名，女性143名）为对照组，分别取肘静脉血3ml，保存于-40℃冰箱，采用AxyPrep-96全血基因组DNA试剂盒提取DNA，置1mlEP管待批样测。采用TaqMan荧光实时定量PCR技术，检测BDNFrs6265、rs7103411及NOS1rs1047735、rs3741475的基因型。采用SPSS13.0软件包进行数据统计分析，采用了拟合优度卡方检验分析两组研究对象的基因型、等位基因频度是否符合Hardy-Weinderg平衡定律；定量资料采用独立样本t检验；对两组或三组之间基因型和等位基因频度的比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。 结果 1．病例组和对照组4个SNPs H-W检验 对病例组和对照组DNA样本BDNFrs6265、 BDNFrs7103411、NOS1rs1047735和NOS1rs3741475的4个SNPs进行位点检测，获得了病例组396个样本及对照组324个样本的4个SNPs的全部数据。采用Hardy-Weinderg遗传平衡（H-W平衡）检验，发现4个位点均符合H-W平衡定律（P0.05）。 2.病例组和对照组4个SNPs基因型及等位基因分布频度比较 病例组BDNFrs6265的AA、AG和GG三种基因型频度分别为0.25、0.48和0.27，对照组分别为0.23、0.50和0.27，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.794,df=1,P=0.672）；病例组A、G等位基因频度分别为0.49、0.51，对照组为0.48、0.52，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.292, df=1,P=0.596）。病例组BDNFrs7103411的TT、TC和CC三种基因型频度为0.31、0.47和0.22，对照组为0.27、0.50和0.23，两组比较差异无统计学意义（χ2=1.077, df=1,P=0.584）；病例组T、C等位基因频度分别为0.54、0.46；，对照组分别为0.52、0.48，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.413, df=1,P=0.525）。 病例组NOS1rs1047735的TT、TC和CC三种基因型频度分别为0.29、0.51和0.20，对照组为0.28、0.48和0.24，两组比较差异无统计学意义（χ2=1.173, df=1,P=0.056）；病例组T、C等位基因频度分别为0.54、0.46，对照组分别为0.52、0.48，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.685, df=1,P=0.426）。病例组NOS1rs3741475的AA、AG和GG三种基因型频度分别为0.09、0.40和0.51，对照组分别为0.07、0.38和0.55，两组比较差异无统计学意义（χ2=1.740,df=1,P=0.419）；病例组A、G等位基因频度分别为0.29、0.71，对照组A、G分别为为0.26、0.74，两组比较差异无统计学意义（χ2=1.793, df=1,P=0.194）。 3．男、女病例组4个SNPs基因型和等位基因分布频度比较 在396例病例组中包括男168例、女228例，分别比较不同性别患者组rs6265、rs7103411、rs1047735、rs3741475等4个SNPs基因型和等位基因频度发现：①男病例组rs6265AA、AG和GG基因型频度分别为0.25、0.48、0.27，其A和G等位基因频度为0.49、0.51；女病例组AA、AG和GG基因型频度分别为0.26、0.47和0.27，其A和G等位基因频度分别为0.50和0.50，经比较发现男女病例组rs6265基因型和等位基因频度分布差异无统计学意义（P0.05）。②男病例组rs7103411TT、TC和CC三种基因型频度分别为0.30、0.46和0.24，其T和C等位基因频度为0.53和0.47；女病例组TT、TC和CC三种基因型频度分别为0.32、0.47和0.21，其T和C等位基因频度为0.55和0.45，经比较发现男、女病例组rs7103411基因型和等位基因频度分布差异无统计学意义（P0.05）。③男病例组rs1047735的TT、TC和CC三种基因型频度分别为0.29、0.49和0.22，其T等位基因频度为0.54，，C等位基因频度为0.46；女病例组TT、TC和CC三种基因型频度为0.29、0.51和0.20，其T等位基因频度为0.54，C等位基因频度为0.46，经比较发现男、女病例组rs1047735基因型和等位基因频度分布差异无统计学意义（P0.05）。④男病例组rs3741475的AA、AG和GG三种基因型频度分别为0.11、0.43和0.46，其A等位基因频度为0.33，G等位基因频度为0.67；女病例组AA、AG和GG三种基因型频度为0.08、0.38和0.54，其A等位基因频度为0.27，G等位基因频度为0.73，经比较发现男、女病例组rs3741475基因型和等位基因频度分布差异均无统计学意义（P0.05）。 4.阳性和阴性家族史患者与对照组4个SNPs的比较 依据患者的家族史将患者组分为有家族史阳性组（简称阳性组）和家族阴性组（简称阴性组）两组，其中阳性组133例，阴性组263例，分别比较与对照组三组rs6265、rs7103411、rs1047735、rs3741475等4个SNPs的基因型及等位基因频度发现：①阳性组BDNFrs6265的AA、AG和GG基因型频度分别为：0.35、0.38和0.27，A和G等位基因频度分别是0.54和0.46；阴性组AA、AG和GG基因型频度分别为0.20、0.53和0.27，A和G等位基因频度分别是0.47和0.53.与对照组比较后发现，三组之间基因型分布频度差异有统计学意义（χ2=13.478, df=2,P=0.009）,等位基因分布频度差异无统计学意义（χ2=4.332,df=2,P=0.115)。②阳性组rs7103411的TT、TC和CC三种基因型频度分别为0.35、0.33和0.32，T和C等位基因频度分别为0.52和0.48；阴性组TT、TC和CC三种基因型频度分别为0.28、0.54和0.18，其T和C等位基因频度分别为0.55和0.45。与对照组比较后发现，三组之间基因型分布频度差异有统计学意义（χ2=17.581, df=2,P=0.001）,等位基因分布频度差异无统计学意义（χ2=1.255,df=2,P=0.534）。③阳性组rs1047735的TT、TC和CC三种基因型频度分别为0.25、0.57和0.18，T和C等位基因频度分别为0.53和0.47；阴性组TT、TC和CC三种基因型频度分别为0.31、0.47和0.22，其T和C等位基因频度分别为0.54和0.46，与对照组比较后发现，三组之间基因型及等位基因分布频度差异均无统计学意义（P0.05）。④阳性组rs3741475的AA、AG和GG基因型分布分别为0.10、0.40和0.50，其A和G等位基因频度为0.30和0.70；阴性组AA、AG和GG基因型分布分别为0.09、0.40和0.51，其A和G等位基因频度为0.29和0.71，经三组之间比较后发现基因型及等位基因频度分布差异均无统计学意义(P0.05)。 结论 1.BDNFrs6265、rs7103411与阳性家族史的抑郁症存在关联，rs6265AA基因型可能是有家族史抑郁症患者的易感基因型。 2.没有发现BDNF rs6265、rs7103411与NOS1rs1047735、rs3741475基因多态性与抑郁症存在关联的证据；也没有发现这4个SNPs与抑郁症性别有关的证据。
【关键词】：抑郁症 脑源性神经营养因子 神经源性一氧化氮合酶 单核苷酸多态性
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 摘要4-8
• Abstract8-13
• 缩略词表13-14
• 前言14-17
• 对象与方法17-24
• 1 研究对象17
• 2 临床资料的采集与量表评定17-18
• 3 实验方法18-23
• 4 统计分析23-24
• 结果24-27
• 讨论27-31
• 结论31-32
• 参考文献32-38
• 综述38-55
• 参考文献47-55
• 个人简历及硕士研究生期间发表论文55-56
• 个人简历55
• 硕士研究生期间发表论文55
• 在校期间研究成果55-56
• 致谢56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 郭建,陈泳宏,刘平,盛春宁,骆云,张留宝;捕食应激过程中大鼠脑边缘系统一氧化氮合酶神经元的变化[J];动物学报;2004年05期

2 胡莺燕;洪武;方贻儒;;脑源性神经营养因子及其信号通路与抑郁症[J];上海精神医学;2009年03期

3 张洪燕;陆蓉;瞿秋霜;;神经源型一氧化氮合酶C276T基因多态性与抗抑郁疗效相关分析[J];四川精神卫生;2010年03期

本文编号：1083986