星形胶质细胞谷氨酸循环在额叶损伤致精神障碍中作用的研究

发布时间：2017-11-03 04:05

  本文关键词：星形胶质细胞谷氨酸循环在额叶损伤致精神障碍中作用的研究

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【摘要】：在神经外科中,额叶是各种脑肿瘤的好发部位之一,仅额叶胶质瘤就占颅内肿瘤的34.7%,手术切除是肿瘤的最好的治疗方法,但易造成额叶损伤。精神障碍是额叶损伤常见的并发症之一,主要表现为兴趣减退、易疲劳、思维迟缓等行为的改变。谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质,参与神经元和胶质细胞间的信息传递,可以增强神经元突触可塑性和细胞活力,参与脑的高级功能,如学习、记忆和认知等。谷氨酸循环是脑内调节谷氨酸浓度的重要途径,星形胶质细胞谷氨酸循环是脑内谷氨酸循环的主要组成部分,有研究报道星形胶质细胞谷氨酸循环与常见的精神疾病有重要关系。本实验研究星形胶质细胞谷氨酸循环重要组成-谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)和谷氨酸转运体(glutamate transporter 1,GLT1)在额叶损伤大鼠脑内的表达变化及定位,探究星形胶质细胞谷氨酸循环与额叶损伤后大鼠精神障碍及行为异常之间的关系,研究星形胶质细胞对额叶损伤致精神障碍的影响。目的:建立额叶损伤大鼠模型,观察大鼠额叶损伤后的行为学改变,研究GS和GLT1在额叶损伤后的大鼠脑内的表达变化及定位,探讨星形胶质细胞谷氨酸循环在额叶损伤后大鼠精神障碍中的功能及意义。方法:采用锐器切割额叶皮质的方法建立大鼠额叶损伤模型,采用旷场实验检测额叶损伤后大鼠行为学的改变,应用Western blot检测GS和GLT1在额叶、纹状体及海马不同时间点的表达变化,应用免疫荧光化学法观察GS和GLT1在额叶损伤处的表达定位及神经元的数量变化。结果:(1)采用锐器损伤额叶后,大鼠行为学发生明显改变:跨格数、站立次数及进入中央格次数明显减少,水平运动得分降低,表明大鼠活动度及对外界的探索欲望降低;自我理毛次数和时间增加,表明大鼠的紧张度及焦虑程度增加。(2)Western blot结果显示,额叶损伤1 w-3 w GLT1在额叶及海马中表达减少,4 w-5 w有所升高,而纹状体中表达趋势与之相反;额叶损伤1 w时GS在额叶中表达减少,但第2 w增高,随后出现明显减少趋势,纹状体内GS的表达与之相类似,而海马中GS的表达变化趋势与之相反。(3)免疫荧光结果显示,额叶中GS绝大部分与GFAP存在共定位,部分星形胶质细胞并不表达GS,且GLT1与GFAP存在共表达,额叶中GLT1和GS表达的变化趋势与Western blot结果一致。结论:额叶损伤大鼠的行为学变化提示,额叶损伤导致大鼠出现精神障碍及行为学异常;GS和GLT1在额叶损伤大鼠脑内的表达变化提示,星形胶质细胞谷氨酸循环在额叶损伤所致精神障碍中具有重要作用,该循环功能的失调是额叶损伤后出现精神障碍和行为异常的重要原因,进一步研究该循环,为额叶损伤致精神障碍的治疗提供新的依据和方向。
【关键词】：额叶损伤 精神障碍 星形胶质细胞 谷氨酸循环 大鼠
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.1
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-13
• 参考文献10-13
• 第一部分 额叶损伤后大鼠行为学变化13-22
• 材料及方法13-15
• 结果15-17
• 讨论17-20
• 参考文献20-22
• 第二部分 额叶损伤所致精神障碍大鼠脑内谷氨酸循环的变化22-41
• 材料及方法22-28
• 结果28-36
• 讨论36-39
• 参考文献39-41
• 结论41-42
• 综述42-56
• 参考文献49-56
• 缩略词表（ABBREVIATION）56-57
• 攻读学位期间发表和待发表论文57-58
• 致谢58-59

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本文编号：1134534