汉族人群HMGCR基因多态性和晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

发布时间：2017-11-14 01:00

  本文关键词：汉族人群HMGCR基因多态性和晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

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【摘要】：背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发生于老年和老年前期的一种慢性神经精神退行性疾病,是最常见的痴呆类型,占所有痴呆类型的60%到80%。随着世界老年人人口的增长,预计到2050年全球65岁以老年人将增加三倍,阿尔茨海默病患者的数量将增加一倍。AD的病因和发病机制尚不清楚,目前研究领域的假说有β-淀粉样蛋白学说、tau蛋白学说、胆碱能学说、炎症因子学说、信号转导学说、胆碱能学说、炎症因子学说、高胆固醇学说、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导学说等等。由于没有一种机制能够完全解释AD的发生和发展,目前仍然缺乏有效的治疗方法且之前多项相关的临床药物试验都以失败告终,对于AD的研究已经逐渐转向了临床前期的干预和预防。一些回顾性横断面研究表明他汀类药物减少AD的患病风险高达70%。HMGCR是脑内胆固醇合成的限速酶,是他汀类药物的作用位点。Rs3846662可以通过对结合位点结构的改变从而调节HMGCR exon 13的跳读。最小等位基因A与Δ13 HMGCR m RNA的数量和占比增加相关,而Δ13 HMGCR m RNA的活性往往较低或丧失,且Δ13 HMGCR m RNA的比例增多可能与他汀在AD中的疗效不佳有关。近期有研究表明HMGCR内含子13 SNP的Rs3846662 A等位基因可以明显推迟LOAD的发病年龄,且减少轻度认知功能减退向AD的转化。目的为了探讨在北方汉族人群中,与胆固醇代谢相关的HMGCR基因的单核苷酸多态性(SNP)是否与迟发性阿尔茨海默病(LOAD)相关。方法本研究为一项大规模病例对照研究。选取2334例性别和年龄匹配的北方汉族人(其中病例组984例,对照组1350例)作为研究对象,对HMGCR rs3846662单核苷酸多态性进行研究。应用聚合酶连反应-连接酶测定反应(PCR-LDR)技术,对位于内含子13的rs3846662候选位点进行基因分析。应用student-t检验、卡方检验(chi-square test)对受试者一般特征及基因型和等位基因进行比较,进而在在校正性别、年龄和APOEε4等位基因后,使用Logistic回归进一步分析rs3846662与AD发病风险的关系。最后根据APOEε4携带状态进行分层分析,进一步探讨rs3846662与AD的发病风险以及他汀类的治疗作用之间的关系。结果总体样本中,病例组和对照组HMGCR单核苷酸多态性位点rs3846662的基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.003),而rs3846662的等位基因在两组间的分布无统计学差异(P=0.614)。在校正了性别、年龄和APOEε4等混杂因素后,只有在显性模型中,rs3846662可显著降低AD的发病风险。(OR=0.796,P=0.02,95%CI=[0.657,0.965])。进一步依据APOEε4携带状态进行分层分析,结果显示最小等位基因A只在APOEε4非携带者具有保护作用(OR=0.735,P=0.005,95%CI=[0.593,0.912])。结论在我国北方汉族人群中,HMGCR基因rs3846662的最小等位基因A能显著减低阿尔茨海默病的患病风险。HMGCR基因多态性可能对于他汀类药物治疗AD的疗效具有关键作用。对于他汀类药物治疗AD,可能需要在发病前特定的时间段内进行。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16

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1 逢迎春　,王寿先,宋保华;早年生活危险因素与阿尔茨海默病的发生[J];国外医学(儿科学分册);2000年06期

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8 邵梅,汤荟冬;阿尔茨海默病天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶研究进展[J];上海第二医科大学学报;2001年05期

9 ;脑器质性精神障碍[J];国外科技资料目录.医药卫生;2001年04期

10 吴传深 ,周东丰 ,Peter Como ,张林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,乔友林;河南林县阿尔茨海默病患病率的调查[J];中华精神科杂志;2002年04期

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1 陈梅芳;;阿尔茨海默病的行为和精神症状及相关因素分析[A];2009年浙江省医学会精神病学学术年会暨浙江省医师协会精神科医师分会第二届年会论文汇编[C];2009年

2 杜丽华;;阿尔茨海默病治疗[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

3 成林平;黄绍宽;李玉梅;王延平;邓晓莹;;维生素干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[A];中华医学会第八次全国老年医学学术会议论文汇编[C];2007年

4 唐微韵;;阿尔茨海默病患者照料工作中的心理慰藉问题探讨[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年

5 周东升;徐银儿;连国民;于畅;陈中鸣;;老年人生活方式与阿尔茨海默病相关性研究[A];2013浙江省医学会精神病学分会学术年会暨浙江省医师协会精神科医师分会第六届年会论文汇编[C];2013年

6 于恩彦;;对阿尔茨海默病认识的进展[A];2013年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2013年

7 郭忠伟;陈炜;;~1H-MRS在阿尔茨海默病早期诊治中的应用[A];2013年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2013年

8 于恩彦;朱俊鹏;王珏;王欣慰;谭云飞;廖峥娈;仇雅菊;汪宏;;阿尔茨海默病的“早期-全面-系统-长期”预防[A];第七届全国心理卫生学术大会论文汇编[C];2014年

9 崔德华;;脑衰老因素在阿尔茨海默病的发病中的所起的作用及防治[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

10 陈生弟;杨红旗;孙治坤;崔佩菁;王红梅;;阿尔茨海默病的若干发病机制及治疗新靶点研究[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

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1 编译 姚立新;阿尔茨海默病防治:缺乏灵丹妙药[N];医药经济报;2010年

2 记者 刘正午;阿尔茨海默病成欧美第二大忧患[N];医药经济报;2011年

3 长沙市第一医院神经医学中心主任、主任医师 王爱民;您了解阿尔茨海默病吗？[N];大众卫生报;2012年

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5 本报记者 李颖;为阿尔茨海默病正名[N];科技日报;2012年

6 上海市中医老年医学研究所教授 林水淼;阿尔茨海默病权变治疗可延缓病情进展[N];健康报;2013年

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