COMT基因甲基化水平与精神分裂症的相关性研究

发布时间：2017-11-20 03:14

  本文关键词：COMT基因甲基化水平与精神分裂症的相关性研究

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【摘要】：目的运用亚硫酸盐-焦磷酸测序方法定量检测精神分裂症患者与健康对照外周血儿茶酚氧位甲基转移酶基因(the catechol-O-nethyltransferase,COMT)非翻译区序列甲基化状态。对比两组人群COMT甲基化表观修饰差异,并进一步检测患者事件相关电位P300以及韦氏记忆量表WMS,揭示外周血COMT基因甲基化修饰在精神分裂症及其认知损害内表型中的作用。同时,运用阳性和阴性症状量表(PANSS)对首发患者进行临床症状评估,研究精神分裂症患者COMT甲基化修饰与临床症状的相关性。旨在初步探索COMT甲基化修饰能否作为疾病诊断的表观遗传标记。方法(1)按照入组标准,选择2013年7月至2014年12月期间在宁波市康宁医院住院或门诊治疗的精神分裂症患者120例作为病例组,并选择其中未服用过抗精神病药物的精神分裂症患者35例作为首发病例组。选择在性别、年龄、受教育程度、吸烟、饮酒状况与病例组相匹配的健康志愿者120例作为正常对照组。(2)抽取每名入组者外周静脉血4ml,提取基因组DNA。于DNA亚硫酸盐转化后,采用亚硫酸盐焦磷酸测序技术检测COMT基因非翻译区两段序列的Cp G位点甲基化水平。(3)抽血后,病例组在平静状态下进行事件相关电位P300检查、记忆功能测评及血清同型半胱氨酸水平测定;首发病例组在接受治疗前进行PANSS量表评估。(4)本研究采用SPSS13.0软件。应用t检验、单因素方差分析、秩和检验、卡方检验、相关性分析等方法对数据进行统计分析。所有实验数据均采用均数±标准差形式表示。结果(1)COMT基因Cp G岛内7个位点相关性很低,呈现低甲基化水平。Cp G岛外3个位点间相关性高,且呈现高甲基化水平。(2)病例组cpg岛内cpg1和cpg3位点甲基化水平低于健康对照。男性群体发现类似结果,而女性患者与健康对照检测位点甲基化水平差异无统计学意义。(3)病例组cpg岛外三个位点甲基化水平及其平均甲基化水平(cpg123)均高于健康对照组。男性群体发现类似结果,而女患者仅cpg3甲基化水平高于健康对照。(4)不同家族史、精神创伤史、起病形式、诊断类型、吸烟史和饮酒史的男性患者cpg岛内cpg1、cpg3位点甲基化水平无差异。患者年龄、首发年龄、病程、同型半胱氨酸水平、p300、wms评分与cpg1、cpg3甲基化程度也无相关性。(5)不同家族史、创伤史、起病形式、诊断类型、吸烟史和饮酒史的男性患者cpg岛外cpg123的甲基化水平无差异。患者年龄、首发年龄、病程、同型半胱氨酸水平、p300、wms分与cpg123甲基化程度亦未发现相关性。(6)不同家族史、创伤史、起病形式、诊断类型的女性患者cpg岛外cpg3的甲基化水平无差异。患者年龄、疾病首发年龄、病程、同型半胱氨酸水平、p300、wms分与cpg3甲基化程度也无相关性。(7)comt基因cpg岛内,首发男性患者cpg1甲基化水平与panss量表评分无相关性,而cpg3甲基化水平与panss总分、一般精神病理分呈负相关。(8)comt基因cpg岛外,首发男性患者cpg123甲基化水平与panss阳性量表分呈负相关,首发女性患者cpg3甲基化水平与panss阴性量表分呈负相关。结论(1)在comt基因非翻译区,cpg岛内cpg位点呈低甲基化状态,而cpg岛外cpg位点呈高甲基化状态。comt基因不同cpg位点的甲基化对基因表达的调控可能存在相反的作用。(2)性别对comt甲基化存在明显影响。甲基化修饰在男性患者中可能具有更重要的作用。男性患者cpg岛内cpg1、cpg3位点和cpg岛外三个位点甲基化进程可能参与精神分裂症的病因。女性患者仅cpg岛外cpg3甲基化在疾病发生中起重要作用。这些位点的甲基化水平可能作为疾病诊断的表观遗传标志。(3)精神分裂症患者表现出长p300潜伏期和低wms评分,但这些认知功能损害与患者阳性cpg位点的甲基化水平无相关性。(4)cpg岛内cpg3甲基化水平能够反映男性患者总体精神症状的严重程度。而男性患者cpg岛外3个位点及女性患者cpg岛外cpg3可能参与神经递质紊乱的反馈调节。
【学位授予单位】：宁波大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.3

【共引文献】

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2 黎娟花;黄雄;胡文生;郑朝盾;邓利章;谭就维;毛展威;;COMT val158met基因多态性与首发精神分裂症发病、症状轻重及认知功能的关系[J];广东医学;2015年01期

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中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 罗尹;DRD2-PI3K-AKT信号通路基因表达水平在精神分裂症发病机制及糖脂代谢中的作用[D];皖南医学院;2013年

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本文编号：1205873