阿尔茨海默病合并2型糖尿病与海马损伤—从应激反应到自噬产生

发布时间：2017-11-20 06:08

  本文关键词：阿尔茨海默病合并2型糖尿病与海马损伤—从应激反应到自噬产生

  更多相关文章： 阿尔茨海默病 2型糖尿病 胰岛素抵抗 细胞增殖 氧化应激 自噬

【摘要】：当今的中国正迈入老龄化社会,心脑血管疾病的高发为老年人的身体健康敲响着警钟。其中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)是威胁老年人健康的“两大杀手”,有学者称AD为“3型糖尿病”,另有研究表明,T2DM具有轻度的认知功能障碍。不仅如此,临床研究显示T2DM病人罹患AD的风险明显高于非糖尿病患者,并且有不少AD患者同时合并T2DM,这极大增加了患者的痛苦,并给临床治疗带来更大的难度。人类的大脑经历了2500多万年的进化史,其中位于边缘系统的海马主要负责学习及记忆功能,当机体遇到外界的不良刺激时,大脑的海马是较为敏感的区域,这也是众多学者详细研究它的理由。早在1962年,Ashford和Porter就发现细胞内存在“自己吃自己”的现象,并称其“自食(selt-eating)”,后被De Duve命名为“自噬(autophagy)”,其不论在生理或病理过程中均有发生,探讨自噬在各种疾病中的作用已成为生命科学的研究热点。本实验的创新性在于研究自噬在阿尔茨海默病合并2型糖尿病小鼠海马中的作用,进而探讨自噬在此疾病中究竟是保护还是致病作用。目的研究氧化应激、细胞增殖、自噬在阿尔茨海默病合并2型糖尿病(AD+T2DM)中的相互关系,探讨自噬在AD+T2DM中的作用。方法建立2型糖尿病(T2DM)、阿尔茨海默病(AD)以及AD+T2DM小鼠模型,实验共分为4组:正常对照组、T2DM组、AD组和AD+T2DM组,每组20只小鼠,共计小鼠80只。通过水迷宫实验观察小鼠的学习记忆能力;测定小鼠空腹血糖值(FPG),用酶学法检测血清胰岛素浓度(FINS)来计算小鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);应用免疫荧光染色法检测胰岛素受体底物2、氧化应激、细胞增殖及自噬的变化情况,同时采用透射电子显微镜观察自噬发生的超微结构,Western blotting技术半定量分析自噬发生的程度。结果与正常对照组小鼠相比,在第4天时,T2DM组、AD组及AD+T2DM组在水迷宫实验中找到平台的时间延长(P0.05),AD+T2DM组用时比AD组更长(P0.05);与正常对照组相比,AD组、T2DM组及AD+T2DM组分别出现了不同程度的胰岛素抵抗(P0.05);各组间通过免疫组织化学染色及Western blotting半定量分析比较,T2DM、AD及AD+T2DM组胰岛素受体底物2表达比对照组减少(P0.05)、氧化应激表达增多(P0.05)、细胞增殖受到抑制(P0.05)、自噬表达上调(P0.05),而AD+T2DM组比AD组趋势更明显(P0.05)。结论AD+T2DM组认知功能障碍比T2DM和AD组严重;AD+T2DM诱导氧化应激损伤的发生,氧化应激的上调抑制了细胞增殖,进一步诱导自噬的发生。
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.16;R587.1

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 逢迎春　,王寿先,宋保华;早年生活危险因素与阿尔茨海默病的发生[J];国外医学(儿科学分册);2000年06期

2 ;阿尔茨海默病患者常有额叶损害[J];河南医学研究;2000年03期

3 柴延丰,陈哲宇;阿尔茨海默病研究又有新进展[J];中国神经科学杂志;2000年04期

4 菲琳;;可缓解阿尔茨海默病病情的新药[J];国外医学情报;2000年02期

5 汪义朋,王建枝;早老素-1对阿尔茨海默病相关蛋白调节的可能途径[J];中华神经科杂志;2001年01期

6 邵千里;15例阿尔茨海默病的诊治[J];贵阳医学院学报;2001年03期

7 ;工业化社区阿尔茨海默病发病率较高[J];河南医学研究;2001年03期

8 邵梅,汤荟冬;阿尔茨海默病天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶研究进展[J];上海第二医科大学学报;2001年05期

9 ;脑器质性精神障碍[J];国外科技资料目录.医药卫生;2001年04期

10 吴传深 ,周东丰 ,Peter Como ,张林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,乔友林;河南林县阿尔茨海默病患病率的调查[J];中华精神科杂志;2002年04期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 陈梅芳;;阿尔茨海默病的行为和精神症状及相关因素分析[A];2009年浙江省医学会精神病学学术年会暨浙江省医师协会精神科医师分会第二届年会论文汇编[C];2009年

2 杜丽华;;阿尔茨海默病治疗[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

3 成林平;黄绍宽;李玉梅;王延平;邓晓莹;;维生素干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[A];中华医学会第八次全国老年医学学术会议论文汇编[C];2007年

4 唐微韵;;阿尔茨海默病患者照料工作中的心理慰藉问题探讨[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年

5 周东升;徐银儿;连国民;于畅;陈中鸣;;老年人生活方式与阿尔茨海默病相关性研究[A];2013浙江省医学会精神病学分会学术年会暨浙江省医师协会精神科医师分会第六届年会论文汇编[C];2013年

6 于恩彦;;对阿尔茨海默病认识的进展[A];2013年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2013年

7 郭忠伟;陈炜;;~1H-MRS在阿尔茨海默病早期诊治中的应用[A];2013年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2013年

8 于恩彦;朱俊鹏;王珏;王欣慰;谭云飞;廖峥娈;仇雅菊;汪宏;;阿尔茨海默病的“早期-全面-系统-长期”预防[A];第七届全国心理卫生学术大会论文汇编[C];2014年

9 崔德华;;脑衰老因素在阿尔茨海默病的发病中的所起的作用及防治[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

10 陈生弟;杨红旗;孙治坤;崔佩菁;王红梅;;阿尔茨海默病的若干发病机制及治疗新靶点研究[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 编译 姚立新;阿尔茨海默病防治:缺乏灵丹妙药[N];医药经济报;2010年

2 记者 刘正午;阿尔茨海默病成欧美第二大忧患[N];医药经济报;2011年

3 长沙市第一医院神经医学中心主任、主任医师 王爱民;您了解阿尔茨海默病吗？[N];大众卫生报;2012年

4 长沙市第一医院神经医学中心主任、主任医师 王爱民;门诊可排查阿尔茨海默病[N];大众卫生报;2012年

5 本报记者 李颖;为阿尔茨海默病正名[N];科技日报;2012年

6 上海市中医老年医学研究所教授 林水淼;阿尔茨海默病权变治疗可延缓病情进展[N];健康报;2013年

7 吴志 李淼;警惕盯上老年人的“杀手”阿尔茨海默病[N];科技日报;2013年

8 孙琳 本报记者 李颖;你是否关注阿尔茨海默病？[N];科技日报;2014年

9 本报记者 李蕴明;阿尔茨海默病困局待解[N];医药经济报;2014年

10 樱子 整理;为何阿尔茨海默病患者常迷路[N];医药经济报;2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 吕英茹;阿尔茨海默病的MRI结构与功能研究[D];复旦大学;2014年

2 杨平;中国南方人群阿尔茨海默病易感基因筛查及可能机制[D];复旦大学;2014年

3 李毅;FDG和PiB PET显像在Alzheimer's Disease早期诊断及临床分型中的应用研究[D];山东大学;2015年

4 矫树生;依达拉奉对阿尔茨海默病的防治作用及其机制研究[D];第三军医大学;2015年

5 李工博;杀虫剂DDT和hnRNPA1基因在阿尔茨海默病中的作用及分子机制研究[D];第三军医大学;2015年

6 邓青山;DISC1改善阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因模型鼠认知功能的实验研究[D];南方医科大学;2015年

7 朱小群;磁共振波谱在轻度认知功能损害和阿尔茨海默病中的应用[D];安徽医科大学;2015年

8 姜红燕;云南汉族早发阿尔茨海默病家系的遗传学研究[D];云南大学;2015年

9 王清华;阿尔茨海默病与血管因素[D];中国协和医科大学;2003年

10 周世明;吸烟、饮酒及脂联素基因多态性与阿尔茨海默病发生的关系[D];第三军医大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 蒋刚;蚁群算法在求解阿尔茨海默病最优微阵列上的应用[D];四川师范大学;2011年

2 周江霖;应用点着色聚类方法识别阿尔茨海默病致病基因[D];四川师范大学;2012年

3 方杰;IL-17在阿尔茨海默病中的作用及机制研究[D];福建医科大学;2015年

4 张颖超;5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性测试[D];河北大学;2015年

5 付成燕;护士对阿尔茨海默病的认知及其影响因素的研究[D];泰山医学院;2014年

6 娄艳芳;非药物疗法干预阿尔茨海默病的临床疗效研究[D];河北医科大学;2015年

7 郭耀鹏;亲环素D抑制剂对阿尔茨海默病杂种细胞线粒体功能缺陷的保护作用[D];兰州大学;2015年

8 王婧;基于基因芯片微阵列数据的可比性识别阿尔茨海默病的候选基因[D];四川师范大学;2015年

9 陈影影;对DNA微阵列数据的聚类以识别阿尔茨海默病的相关基因[D];四川师范大学;2015年

10 阎艳;阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍患者血清相关激素水平的改变及其临床意义[D];苏州大学;2015年

，

本文编号：1206326