海马神经发生在喹硫平和重复经颅磁刺激改善大鼠抑郁样行为效应中的作用研究

发布时间：2017-12-05 08:15

  本文关键词：海马神经发生在喹硫平和重复经颅磁刺激改善大鼠抑郁样行为效应中的作用研究

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【摘要】：研究目的 探讨喹硫平(Quetiapine, QUE)、重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magneticstimulation, rTMS)及二者联合干预对抑郁模型大鼠行为学、海马及海马源性神经干细胞（neural stem cells, NSCs）增殖的影响及其可能的作用机制。 研究方法 本研究分为在体和离体实验两部分。在体部分（实验一）：观察QUE及rTMS干预对慢性不可预见应激（chronic unpredictable stress, CUS）模型大鼠抑郁样行为、海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)磷酸化水平、细胞外信号调节激酶及海马齿状回神经发生的影响。离体部分（实验二）：观察QUE及重复磁刺激对神经干细胞活力和增殖及相关分子BDNF、pERK1/2及ERK1/2蛋白表达水平的影响；并运用ERK信号通路抑制剂U0126干预后，观察对QUE及重复磁刺激促神经营养因子BDNF表达和神经发生效应的影响，为QUE及重复磁刺激的作用机制提供新的资料。 实验一，大鼠随机分为sham组、CUS组、CUS+rTMS组、CUS+QUE组及CUS+QUE+rTMS组。sham组大鼠正常饲养；CUS组为模型处理组；CUS+rTMS组、CUS+QUE组及CUS+QUE+rTMS组大鼠为CUS造模结束后，分别接受rTMS治疗，QUE腹腔注射及rTMS联合QUE干预，连续7d。 实验二，海马源性NSCs形成神经球后，随机分为8组：Vehicle组、rTMS组、QUE组、rTMS+QUE组、Vehicle+U0126组、rTMS+U0126组、QUE+U0126组、rTMS+QUE+U0126组，在后四组的培养基中添加U0126（2.5μmol/L），1h后各组均添加Brdu（5μmol/L），，含QUE组添加QUE（1μmol/L），含rTMS组6h后开始rTMS刺激，共500次，24h后再一次进行rTMS刺激。结果 CUS模型大鼠糖水偏好率及进入中央区活动时间百分比下降，强迫游泳不动时间增加，大鼠海马及离体神经干细胞BDNF及pERK1/2的表达降低，大鼠海马增殖细胞数目减少；而给予rTMS或QUE干预后，上述情况得到改善，且QUE与rTMS有协同增强的效应，U0126能阻断该效应。具体如下： 实验一 1.与sham组比较，CUS处理后大鼠：强迫游泳静止时间延长（P0.001）；进入中央区的时间百分比减少（P=0.002）；糖水偏好率下降（P0.001）；海马BDNF、pERK1/2蛋白水平降低（均P0.001）；海马的增殖细胞数目明显减少（P0.001）。 2.与CUS组比较，CUS+rTMS组、CUS+QUE组及CUS+QUE+rTMS组大鼠的强迫游泳静止时间缩短（均P0.01），糖水偏好率增加（均P0.01），海马BDNF、pERK1/2蛋白水平增加（均P0.05），而ERK蛋白水平各组之间差异无统计学意义（F=1.240, P=0.326）。海马齿状回Brdu阳性细胞数目的比值增加（均P0.05）。CUS+QUE组与CUS组比较，进入中央区的时间百分比差异无统计学意义（P=0.822），余组与CUS组比较，进入中央区的时间百分比增加（均P0.05）。 3. CUS+QUE+rTMS组与CUS+rTMS组比较：大鼠进入中央区的时间百分比增加（P=0.016），糖水偏好率增加（P=0.031），海马BDNF、pERK1/2蛋白水平增加（分别为P0.001；P=0.006），海马齿状回Brdu阳性细胞数目的比值增加（P=0.006）。CUS+QUE+rTMS组与CUS+QUE组比较：大鼠强迫游泳的静止时间减少（P=0.041），糖水偏好率增加（P=0.047），海马的增殖细胞数目比值增加（P=0.024）。 实验二 1. U0126干预后，大鼠海马源性神经干细胞BDNF/β-actin及pERK1/2/β-actin的比值，NSCs的活力及增殖显著下降（均P0.05）。Vehicle+U0126组、rTMS+U0126组、QUE+U0126组与rTMS+QUE+U0126组之间，各项指标差异无统计学意义。 2. rTMS组、QUE组及rTMS+QUE组与Vehicle组比较：神经干细胞BDNF/β-actin及pERK1/2/β-actin的比值，NSCs的活力及增殖均增加（均P0.05）。 3. rTMS+QUE组与rTMS组比较，神经干细胞BDNF/β-actin比值增加（P=0.005）。rTMS+QUE组较rTMS组及QUE组NSCs的活力及增殖均增加（均P0.05）。 结论 QUE及rTMS能改善CUS模型大鼠的抑郁样行为，增加大鼠海马的神经发生及离体NSCs的增殖，且QUE与rTMS有协同增强的效应，其可能是通过ERK/BDNF信号通路而发挥效应的。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.4

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 牟君;谢鹏;;海马神经发生障碍——抑郁症发病机制的新观念[J];第三军医大学学报;2006年11期

2 冉守连;晏昆;林涛;钱浩;;西酞普兰联合乌灵胶囊治疗卒中后抑郁的临床研究[J];齐齐哈尔医学院学报;2012年14期

本文编号：1254152