糖皮质激素受体功能对ADHD大鼠多巴胺能神经递质的影响

发布时间：2017-12-06 12:08

  本文关键词：糖皮质激素受体功能对ADHD大鼠多巴胺能神经递质的影响

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【摘要】：目的:以SHR幼鼠构建注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠模型。通过研究糖皮质激素受体激动剂地塞米松(dexamethasone,DEX)和抑制剂RU486对注意缺陷多动障碍大鼠模型行为学改变、不同脑区多巴胺能神经递质多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)水平变化和多巴胺受体转运体(dopamine transporter,DAT)表达的影响,探讨糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)功能对ADHD影响的可能机制。方法:(1)动物分组及药物干预:选取3周龄(P21)雄性SHR及WKY大鼠各30只,各自随机分成3组,即GR激动剂(DEX组)、GR抑制剂(RU486组)、对照组(CON组),每组各10只。GR激动剂组、GR抑制剂及对照组大鼠分别给予DEX 0.5mg/kg.d、RU686 54mg/kg.d、生理盐水0.5ml/kg.d,腹腔内注射,每日一次,于晨间8:00给药,连续用药14d。(2)行为测评:在药物干预前后采用开场实验、Y迷宫评价大鼠自主活动性和注意力。(3)脑内多巴胺、去甲肾上腺素浓度测定:药物干预前后用微透析仪采集不同脑区(前额叶区、纹状体区)细胞外液,用高效液相色谱仪检测多巴胺、去甲肾上腺素浓度。(4)脑内多巴胺转运体(DAT)表达:应用免疫组织化学测量大鼠不同脑区(前额叶区、纹状体区)多巴胺转运体(DAT)表达情况。结果:(1)开场实验:①SHR药物干预后,DEX组穿越格子数(47.40±14.40个)和直立次数(12.70±8.32次)较干预前(74.00±21.63个,41.00±11.80次)均明显减少(t=2.74,P=0.02;t=6.35,P0.001)。RU486组、CON组药物干预前后差异无统计学意义(P0.05)。②WKY大鼠药物干预后,穿越格子数DEX组(22.10±2.20个)、RU486组(21.70±2.87个)、CON组(23.10±2.13个)较干预前(DEX组(13.30±1.34个);RU486组(12.30±2.16个);CON组(12.40±2.40个)显著增高(DEX组t=14.40,P0.001;RU486组t=6.75,P0.001;CON组t=9.26,P0.001),药物干预后DEX组、RU486组、CON组3组之间穿越格子数差别无统计学意义(P0.05)。直立次数干预后与干预前比较差异无统计学差异(P0.05)。③药物干预前,SHR穿越格子数和直立次数较WKY大鼠均有显著增高(SHR和WKY大鼠比较结果,穿越格子数DEX组t=8.97,P0.001;RU486组t=13.49,P0.001;CON组t=22.30,P0.001;直立次数DEX组t=10.189,P0.001;RU486组t=9.98,P0.001;CON组t=7.710,P0.001)。④药物干预后SHR穿越格子数和直立次数较WKY大鼠显著增高(SHR和WKY大鼠比较结果,穿越格子数DEX组t=5.52,P0.001、RU486组t=6.81,P0.001、CON组t=20.59,P0.001;直立次数DEX组t=3.97,P=0.001、RU486组t=9.80,P0.001、CON组t=8.17,P0.001)。(2)Y迷宫检测:药物干预后,SHR及WKY大鼠DEX组正确反应率(34.09±2.25%;27.70±1.34%)与干预前(29.60±1.15%;20.00±0.67%)比较显著升高(SHR t=4.37,P=0.002;WKY t=16.29,P0.001),而RU486组、CON组药物干预前后差异均无统计学意义(P0.05)。(3)脑内DA、NE水平:①SHR前额叶区DA、NE水平与干预前比较,DEX干预后额叶区DA含量(7.45±1.43mg/L)较干预前(3.08±0.84mg/L)显著增高(t=10.68,P0.001);RU486干预后(1.17±0.07mg/L)较干预前(2.20±0.31mg/L)则明显降低(t=2.48,P=0.035);而CON组差异无统计学意义(P0.05)。NE含量各组差异无统计学意义(P0.05)。②SHR纹状体区DA、NE水平与干预前比较,DA含量DEX干预后(7.56±0.95mg/L)较干预前(6.40±0.83mg/L)显著升高(t=4.81,P=0.002),RU 486组干预后(2.66+0.18mg/L)较干预前(7.52±1.52mg/L)显著降低(t=14.06,P0.001),CON组差异无统计学意义(P0.05);NE含量DEX组干预后(5.92±0.51mg/L)较干预前(4.53±0.04mg/L)显著升高(t=4.01,P=0.003),RU486组干预后(4.71±0.12mg/L)较干预前(4.80±0.17mg/L)显著降低(t=8.70,P0.001),CON组差异无统计学意义(P0.05)。③WKY大鼠前额叶区,各组药物干预前后DA含量差异无统计学意义(P0.05),NE含量差异无统计学意义(P0.05)。④WKY纹状体区药物干预后,DA含量DEX组干预后(16.34±0.32mg/L)较干预前(11.71±1.453mg/L)显著升高(t=15.14,P0.001),RU486组干预后(7.28±0.24mg/L)较干预前(10.40±0.34mg/L)显著降低(t=10.58,P0.001),CON差异无统计学意义(P0.05)。NE含量DEX组、RU486组、CON组差异无统计学意义(P0.05)。(3)免疫组织化学染色结果:①SHR前额叶区DEX组DAT表达(分光光密度值10.56±4.08)较RU486(18.51±2.56)及CON组(17.61±2.19)显著减少(F=25.95,P0.001;DEX组与RU486及CON组比较,P0.001)。SHR纹状体区DEX组DAT表达(27.38±1.15)较RU486组(38.51±2.57)和CON组(35.84±3.79)明显减少(F=35.37,P0.001,DEX与RU486及CON组比较,P0.001)。②WKY组前额叶区各组DAT表达差异无统计学意义(F=0.35,P=0.708)。WKY纹状体区DEX组、RU486组、CON组DAT表达差异无统计学意义(P0.05)。③前额叶区SHR各组DAT表达水平明显高于WKY组(DEX组t=2.79,P=0.012;RU486组t=8.70,P0.001,CON组t=10.19,P0.001)。纹状体区SHR DAT表达高于WKY组(DEX组t=9.60,P0.001,RU 486组t=13.76,P0.001,CON组t=19.36,P0.001)。结论:GR激动剂可通过调节糖皮质激素受体功能,调节前额叶及纹状体区DAT表达水平,提高脑内DA、NE水平,从而改善注意缺陷多动障碍大鼠多动、注意缺陷行为。糖皮质激素受体功能对中枢神经系统多巴胺能神经能递质的影响,可能参与ADHD的发病机制。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.94

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