Phoenixin-14在小鼠焦虑和认知行为的作用及机制研究

发布时间：2017-12-06 13:04

  本文关键词：Phoenixin-14在小鼠焦虑和认知行为的作用及机制研究

  更多相关文章： Phoenixin-14 GnRH AHA 抗焦虑活性 核心体温 海马 Aβ_(1-42)

【摘要】：Phoenixin(PNX)是最近发现的一种参与调节生殖系统和疼痛的神经肽,但是到目前为止还未发现它的受体。Phoenixin-14(PNX-14),是PNX的一种内源性活性亚型,是一种酰胺化的神经肽,广泛分布于大脑及其周围区域。有报道称它参与调控促性腺激素释放激素(GnRH)受体的表达和GnRH的分泌。研究表明GnRH可以调节大脑对焦虑的反应,GnRH及其受体也被认为参与学习和记忆过程的调控。但PNX-14在焦虑和认知方面的作用知之甚少。本篇文章中,我们首先通过高架十字迷宫与开放场实验研究了PNX-14对成年小鼠焦虑行为的影响作用。我们发现将不同剂量(分别为5、10、25和50nmol)的PNX-14注射到成年小鼠侧脑室后,药物能够剂量依赖性的引起抗焦虑反应。将PNX-14注射到下丘脑前区(AHA)后也能够产生这种抗焦虑作用,然而当注射到杏仁核外侧基底核(BLA)时却不会引起抗焦虑反应。GnRH受体的拮抗剂西曲瑞克(Cetrorelix)可以有效地拮抗PNX-14引起的抗焦虑作用,而抗利尿激素/催产素受体的竞争性拮抗剂阿托西班(Atosiban)没有这种拮抗作用。同时,PNX-14能够有效地减弱核心体温,而Cetrorelix可以抵消PNX-14的这种作用。此外,向AHA注射5nmol的PNX-14提高了下丘脑中GnRH mRNA的表达水平和血浆中GnRH的浓度。同样地,侧脑室注射PNX-20也能降低核心体温并产生抗焦虑作用。总而言之,中枢注射PNX-14,可通过激活AHA的GnRH系统引发小鼠的抗焦虑反应。接下来我们研究了PNX-14在记忆过程中的作用,运用新物体识别(NOR)和物体位置识别(OLR)两种模型来研究PNX-14能否缓解Aβ1-42引起的记忆损伤。实验结果显示小鼠训练完毕之后立刻对其侧脑室注射25nmol的PNX-14,不仅促进了其记忆的形成,而且还延长了记忆的保留。这种记忆的加强作用在PNX-14注射进入海马组织后也同样表现出来。此外,PNX-14的这种记忆促进作用也可以被GnRH受体的拮抗剂Cetrorelix所拮抗。同时,我们发现PNX-14的记忆加强作用与小鼠的自主活动并无联系。另外,我们发现侧脑室注射PNX-14抑制了Aβ1-42引起的记忆损伤。总的来说,我们的研究表明PNX-14通过激活GnRH受体促进记忆的形成和延长记忆的保留并减缓Aβ1-42引起的记忆损伤,说明PNX-14可能成为一种新的提高记忆的药物来改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.72

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本文编号：1258672