阿托伐他汀对Aβ25～35诱导损伤的神经元细胞的保护作用研究

发布时间：2017-12-11 09:08

  本文关键词：阿托伐他汀对Aβ25～35诱导损伤的神经元细胞的保护作用研究

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【摘要】：背景与目的 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是发生于老年和老年前期，以进行性认知功能损害和行为障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病。当前，我国的研究及社会关注的热点主要集中在致死率高的疾病，如心血管病及肿瘤，对阿尔茨海默病的关注明显不足，阿尔茨海默病患者数量在我国存在严重低估。目前急需大量的有关阿尔茨海默病的研究数据，并且关于阿尔茨海默病的治疗已成为研究工作中的重中之重。β样淀粉蛋白诱导的氧化应激损伤学说在阿尔茨海默病的发病机制中占有主要地位。研究数据表明他汀类药物对阿尔茨海默病有治疗效果但有些研究持相反观点，具体机制尚不明确。他汀类药物具有降低胆固醇、减轻炎症反应、抗氧化、稳定内皮细胞、调节免疫等作用。他汀类药物是否通过抗氧化作用对神经元细胞产生影响，目前尚不可知。本实验通过Aβ25~35诱导损伤大鼠皮层神经元细胞在体外模拟阿尔茨海默病的病理过程，观察不同浓度阿托伐他汀预处理神经元细胞观察神经元细胞形态学变化、细胞存活率、细胞内MDA含量、SOD活力改变的影响，探讨他汀类药物治疗阿尔茨海默病的可能机制。 材料与方法 提取新生大鼠皮层神经元细胞体外培养7天，鉴定神经元细胞后分为：空白对照组、Aβ组、1μmol/L Ato组、5μmol/LAto组、10μmol/L Ato组、Aβ+1μmol/L Ato组、Aβ+5μmol/L Ato组、Aβ+10μmol/L Ato组。用表达绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-EGFP)转染细胞，通过荧光显微镜观察神经元细胞形态，通过MTS法测定神经元细胞活力，通过硫代巴比妥法和WST-1法分别测定神经元细胞内的MDA含量和SOD活力。 结果 与空白对照组相比，1μmol/LAto组、5μmol/LAto组、10μmol/LAto组三组的细胞形态、存活率、MDA含量和SOD活力均无明显差异（P＞0.05）。与空白对照组比较，Aβ组细胞数目减少，分支细小，细胞存活率明显下降，细胞MDA含量上升和SOD活力下降。与Aβ组比较， Aβ+1μmol/LAto组、Aβ+5μmol/LAto组、Aβ+10μmol/L Ato组，神经元细胞分支较多，，仍残留神经网络，细胞存活率较高，细胞内MDA含量减少和SOD活力上升，差异统计学意义（P＜0.05）；其中，Aβ+5μmol/LAto组细胞存活率上升MDA含量减少和SOD活力上升最为明显，Aβ+1μmol/LAto组次之，Aβ+10μmol/LAto组最次。 结论 1．阿托伐他汀对正常神经元细胞生长无明显影响。 2．Aβ25~35可诱导损伤神经元细胞。 3．阿托伐他汀对神经元细胞具有保护作用，其机制可能与抗氧化有关。 4．阿托伐他汀对神经元细胞的保护作用并不呈浓度依赖性，其原因尚待进一步研究。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16

【参考文献】

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1 甘丰;黄家芳;王燃燃;彭道泉;;阿托伐他汀抑制血管内皮细胞氧化应激反应的研究[J];现代生物医学进展;2007年11期

本文编号：1277869