汉族人群PLXNA4基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

发布时间：2017-12-14 23:23

  本文关键词：汉族人群PLXNA4基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

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【摘要】：背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)是目前为止老年人中最常见的痴呆类型,迟发型阿尔茨海默病(LOAD)常见于65岁以上老年人,85岁以上老龄人群受累比例可达43%,迄今为止,阿尔茨海默病的病因仍无法解释。随着国际人类基因组单体型图计划(International Hap Map Project,Hap Map计划)的启动,为利用全基因组关联分析(Genome Wide Association Study,GWAS)研究阿尔茨海默病提供了可能。载脂蛋白Eε4基因(apolipoprotein E,Apo E)是迄今为止发现的AD公认的致病基因,随着GWAS技术在中国的发展,越来越多的LOAD相关致病基因被发现,而在LOAD患者中,携带APOE患者仅占遗传因素的不到30%,这意味着,还有近50%的与LOAD相关的遗传多态位点尚未发现。近期有研究新发现的PLXNA4基因可能参与LOAD的病理致病机制,这一观点的提出尚属首次,并且日本人群中已有研究证实,PLXNA4基因的rs13232207位点可以增加LOAD的致病风险,这一结论尚未在中国人群中得以证实。目的:为了探究plxna4基因的单核苷酸多态性位点(SNP)与中国北方汉族人群迟发型阿尔茨海默病(LOAD)的关系,我们进行了如下研究。方法:本研究实验人群选择中国北方汉族人群,并采用大规模病例对照的研究方法。我们共选取978例LOAD患者和1340例健康对照作为研究对象,两组人群年龄与性别分别匹配。采用聚合酶链反应-连接酶测定反应(PCR-LDR)技术,我们对PLXNA4基因的rs13232207单核苷酸多态性位点(rs13232297位于3’-UTR,GT)进行基因分型,采用logistic回归分析,卡方检验,t检验等统计学方法对基因型及等位基因进行分析,在此基础上,我们还根据该基因是否与APOE基因具有交互作用而进行分层分析。结果:根据基因分型进行分别分析,在总体研究样本中,PLXNA4基因的rs13232207位点在显性模型(P=0.057),叠加模型(P=0.233)和隐形模型(P=0.392)中均与北方汉族人群LOAD无关。在APOE(+)亚组中,rs13232207位点在显性模型(P=0.438),隐形模型(P=0.095),叠加模型中(P=0.055)均显示与LOAD发病无关。结论:尽管在日本人群中证实该位点与LOAD发病相关,本实验研究表明,PLXNA4的rs13232207位点与中国北方汉者族人群LOAD发病无关。这一结果可能与种族差异有关,也可能与样本量偏小有关,未来需要更大样本的多种族研究来进一步证实该基因在LOAD中的作用。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16

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本文编号：1289743