山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶2A催化亚基C磷酸化的调节机制
本文关键词：山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶2A催化亚基C磷酸化的调节机制 出处：《首都医科大学学报》2016年06期 论文类型：期刊论文
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【摘要】：目的探讨山茱萸环烯醚萜苷(Cornel iridoid glycoside,CIG)上调蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A),PP2A活性抑制tau蛋白磷酸化的作用机制。方法 1确定最佳转染条件:将Src质粒DNA(0.2、0.4、0.6、0.8μg)瞬时转染入小鼠神经瘤母细胞(Neuro-2A cell,N2a细胞),观察不同量Src对PP2A催化亚基C磷酸化和tau蛋白磷酸化的影响;2将0.6μg Src质粒DNA转染入N2a细胞,24 h后加入CIG(50、100、200μg/m L)共同孵育24 h,观察CIG对Src、蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)、p-PP2Ac及tau蛋白磷酸化的作用。结果 1转染Src(0.2、0.4、0.6μg)质粒DNA到N2a细胞,Src蛋白表达明显增加,p-PP2Ac水平上调,PP2Ac蛋白总量表达无变化,tau蛋白在Ser 199/202、Ser 396位点磷酸化显著增加;转染0.8μg Src质粒DNA到N2a细胞与转染0.6μg Src相比,p-PP2Ac表达下降,PP2Ac蛋白总量表达无变化,tau蛋白在Ser 199/202、Ser 396位点磷酸化降低。2转染0.6μg Src质粒DNA到N2a细胞,Src蛋白表达增加,p-PP2Ac表达增加,tau蛋白在Ser199/202、Thr 205、Thr 217以及Ser 396位点的磷酸化明显增加;CIG对Src蛋白表达无影响,能够抑制p-PP2Ac的表达,抑制tau蛋白在Ser 199/202、Thr 205、Thr 217以及Ser 396位点的磷酸化。此外,CIG能上调PTP1B蛋白表达。结论 CIG对Src蛋白无明显调节作用,但能通过增加PTP1B的表达,降低PP2A催化亚基C磷酸化,从而升高PP2A活性,进一步降低tau的过度磷酸化。CIG对tau蛋白过度磷酸化的抑制作用,将会给阿尔茨海默病的治疗带来广阔的应用前景。
[Abstract]:......
【作者单位】： 遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室;首都医科大学宣武医院药物研究室;北京脑重大疾病研究院;北京市神经药物工程研究中心;神经变性病教育部重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金(81473373) 北京市自然科学基金(7132110) “重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09101016001) 北京市卫生系统高层次卫生技术人才(2014-2-014) 北京市新世纪百千万人才工程(008-0014) 北京市教委新医药学科群(XK100270569)~~
【分类号】：R749.16
【正文快照】： 100053)阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),是老年人中常见的神经系统退行性疾病,主要病理表现为神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)和老年斑。过度磷酸化的tau蛋白是NFT的主要成分[1],蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)是调节tau蛋白磷酸化的主要酯酶
【参考文献】
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【共引文献】
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【二级参考文献】
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本文编号：1352403
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