Bin1在阿尔茨海默症中的作用

发布时间：2018-03-13 03:11

  本文选题：阿尔茨海默症　切入点：Bin1　出处：《厦门大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,其临床表现是进行性的智力减退、认知功能障碍、行动迟缓等。由于AD发病率高,且目前尚无有效的治疗手段,现已成为全球亟待解决的热点健康问题之一。 AD的主要病理特征是细胞外的淀粉样斑块堆积及细胞内的神经纤维缠结,其中,淀粉样斑块的主要成分是Amyioid-beta (Ap),它是由其前体蛋白App经β、γ分泌酶顺序剪切产生的。神经纤维缠结形成的主要原因是tau蛋白过度磷酸化后聚集而成。因此,那些能够调节App切割和tau磷酸化的蛋白一直是AD治疗药物研发的重要靶点。 最近的基因组连锁相关GWAS研究发现Bin1(bridging integrator1)基因的遗传变异与AD的发病之间存在着相关性。一些研究也表明在散发型AD病人脑组织中Binl的表达有所变化。但关于Bin1参与AD的疾病机理还不清楚。在本研究中,我们进一步探讨了Binl与AD之间的关系。我们首先检测了散发型AD病人大脑皮层中Binl的表达量,结果显示在AD病人中,Bin1的表达量相比于对照组虽然没有无显著性差异,但表现出下降的趋势。随后,我们检测了Binl对于App、α-、p-、γ-分泌酶的影响,结果表明过表达Bin1不影响App以及与AD相关的各种分泌酶的水平。接着,我们发现过表达Bin1能够增加tau蛋白的磷酸化。由于氧化应激是引发AD的一个重要原因,我们也探讨了Binl是否参与氧化应激。我们的结果表明在H2O2引起的氧化应激条件下,Binl的mRNA水平和蛋白水平都明显升高。最后,我们发现下调Bin1能够有效地减少H2O2对细胞的损伤。 综上所述,我们的实验证实了Binl很可能是通过影响tau的磷酸化,以及介导氧化应激导致的细胞毒性,参与AD疾病的发生。。我们的结果为揭示Bin1在AD过程中的参与提供了进一步的分子机理。
[Abstract]:Alzheimer's disease (ADD) is a common neurodegenerative disease. Its clinical manifestations are progressive mental retardation, cognitive impairment, retarded movement, etc. Due to the high incidence of AD, there is no effective treatment. It has become one of the hot health problems in the world. The main pathological features of AD are the accumulation of extracellular amyloid plaques and intracellular neurofibrillary tangles. The main component of amyloid plaques is Amyioid-beta, which is produced by the sequentially shearing of its precursor protein App by 尾, 纬 -secretory enzymes. The main reason for the formation of neurofibrillary tangles is the excessive phosphorylation and aggregation of tau protein. Proteins that regulate App cleavage and tau phosphorylation have been important targets for AD drug development. Recent genome-linked GWAS studies have found a correlation between genetic variation in the Bin1(bridging integrator1 gene and the pathogenesis of AD. Some studies have also shown a change in the expression of Binl in the brain of sporadic AD patients, but about Bin1. The disease mechanism involved in AD is not clear. In this study, We further explored the relationship between Binl and AD. We first examined the expression of Binl in the cortex of AD patients with sporadic AD. The results showed that there was no significant difference in the expression of BIN1 between AD patients and controls, although there was no significant difference between AD patients and controls. But there was a downward trend. Then we examined the effects of Binl on App, 伪 -p-, 纬 -secretory enzymes, and the results showed that overexpression of Bin1 did not affect the levels of App and the various secretory enzymes associated with AD. We have found that overexpression of Bin1 can increase the phosphorylation of tau protein, because oxidative stress is an important cause of AD. We also discussed whether Binl was involved in oxidative stress. Our results showed that the level of mRNA and protein of BINL increased significantly under oxidative stress induced by H2O2. Finally, we found that down-regulation of Bin1 could effectively reduce the damage caused by H _ 2O _ 2. To sum up, our experiment confirmed that Binl probably affects the phosphorylation of tau and mediates the cytotoxicity caused by oxidative stress. Our results provide a further molecular mechanism to reveal the involvement of Bin1 in AD process.
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16

【共引文献】

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1 叶斌;周农;张干;刘睿;;主观记忆损害的神经心理学特征和认知事件相关电位P300的变化[J];蚌埠医学院学报;2013年09期

2 朱丽娟;陈筱山;何选丽;戚韵雯;晏勇;;外源性硫化氢对高糖条件下原代神经元β淀粉样蛋白的影响[J];南方医科大学学报;2014年04期

3 张晓;魏平;谭明红;张艳伟;张久权;;2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平控制及胰岛素使用对认知功能的影响[J];第三军医大学学报;2014年10期

4 蔡勇建;吴晓娟;吴伟;林亲录;李彤;;过氧自由基氧化对大豆蛋白功能性质影响[J];粮食与油脂;2013年08期

5 王珏;王志;李翠翠;;2型糖尿病患者认知功能障碍及痴呆研究进展[J];吉林医学;2013年31期

6 潘婕;张玉莲;张连城;;从肾精与脑髓之关系论治老年痴呆[J];辽宁中医杂志;2013年10期

7 杜静;宋洁;石作荣;;晚期老年痴呆症患者姑息照护的研究进展[J];解放军护理杂志;2013年16期

8 LU Jing;LI Ting;HE RongQiao;BARTLETT Perry F;G銉TZ Jürgen;;Visualizing the microtubule-associated protein tau in the nucleus[J];Science China(Life Sciences);2014年04期

9 闫力强;彭明生;;一种含氮杂冠醚基团的Ca~(2+)荧光探针的合成[J];化学试剂;2014年02期

10 陈戴和;王玮;;Tau蛋白与少突胶质细胞缺氧缺血性损伤[J];四川解剖学杂志;2007年04期

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1 周宏博;熊果苷、硒和血红素体外抗氧化作用的研究[D];黑龙江中医药大学;2003年

2 王海红;Tau蛋白磷酸化对抗细胞凋亡及其机制的研究[D];华中科技大学;2007年

3 王锋;肠源性内毒素血症在阿尔茨海默病发病中作用及相关机制研究[D];山西医科大学;2009年

4 耿丹丹;EphB2对Aβ寡聚体诱导的神经毒性损伤和NMDAR信号通路的保护作用[D];河北医科大学;2013年

5 常晓慧;组分中药金智达对认知功能的改善及其相关机制的研究[D];大连医科大学;2012年

6 杨文建;金针菇多糖的分离纯化、结构分析及其记忆功能改善作用机制研究[D];南京农业大学;2012年

7 曹瑞;α-synuclein和tau相互作用参与锰诱导的神经毒性机制及染料木素的保护作用[D];第四军医大学;2013年

8 杨振东;钙稳态失衡对钙记忆相关蛋白表达的影响机制及钙离子调节剂临床疗效的荟萃分析[D];华中科技大学;2013年

9 张成;心身疾病刚柔辨证的脑电图及脑内神经递质活性的超慢涨落图分析[D];中国中医科学院;2013年

10 王景涛;载脂蛋白E基因多态性与中国汉族不同类型痴呆关系的研究[D];北京协和医学院;2010年

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1 赵毅;抗氧化剂对重症急性胰腺炎的治疗效应及对核因子-κB活性的影响[D];苏州大学;2004年

2 周爱娜;酵母双杂交法筛选与BACE蛋白有相互作用的蛋白[D];厦门大学;2006年

3 王烨;β-胡萝卜素对急性胰腺炎胰腺组织中氧自由基表达及对胰腺细胞骨架影响的实验研究[D];佳木斯大学;2007年

4 陈戴和;细胞外铁离子对SH-SY5Y细胞增殖及tau蛋白磷酸化的影响[D];福建医科大学;2007年

5 林群;pp6068克隆蛋白与BACE1的相互作用[D];厦门大学;2008年

6 邢建丽;遗忘型轻度认知损害的海马三维磁共振影像特点研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年

7 赵颖俊;铜相关蛋白CUTA调节BACE1水平和APP的剪切[D];厦门大学;2009年

8 易艳琼;Nicastrin与THAP7的相互作用[D];厦门大学;2009年

9 于晓云;骨髓间充质干细胞移植对慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42表达及认知功能的影响[D];郑州大学;2013年

10 郭晓光;EGCG对阿尔茨海默病模型大鼠海马c-Abl/p73信号通路的影响[D];河北医科大学;2013年

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本文编号：1604532