汉族人群SORL1基因多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究及荟萃分析

发布时间：2018-04-11 14:26

  本文选题：阿尔茨海默病 + SORL1　； 参考：《大连医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍及行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。发生于老年和老年前期,是老年痴呆最常见的类型。AD典型的病理改变是神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、老年斑(senile plaque,SP)及神经元和突触的丧失。AD由遗传因素和环境因素共同作用,且遗传因素可高达60%-80%,但AD的病因及发病机制目前尚不明确。现有多种假说来解释AD的病因及发病机制,其中影响较大的是β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)瀑布假说。Aβ是一种具有神经毒性的物质,其生成与清除失衡会导致神经元变性甚至痴呆。相关研究表明分拣蛋白相关受体L1(sortilin related receptor 1,SORL1)基因在晚发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer disease,LOAD)患者大脑中的蛋白表达水平明显低于正常对照组,其主要病理机制是SORL1参与淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)裂解转化为Aβ的过程。最近的几项大样本的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)发现SORL1基因rs11218343位点的多态性与高加索人群中LOAD的易感性有显著相关性。目的探讨在北方汉族人群中,SORL1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是否与LOAD相关。方法采用病例对照研究方法,在中国北方汉族人群中,收集992例LOAD病例组和1358例健康对照组(年龄、性别匹配)作为研究对象。采取改进的多重高温连接酶检测反应(improved multiplex ligase detection reaction,i MLDR)技术,对SORL1基因的rs11218343位点和载脂蛋白E(Apolipoprotein E,APOE)基因进行基因分型。病例组与对照组在等位基因和基因型方面的差异性比较先应用卡方检验进行单因素分析。然后再建立Cox模型,校正年龄、性别等混杂因素后,在三种模型下(显性模型、隐性模型、累加模型),进行Logistic回归分析rs11218343位点与LOAD的相关性,结果用概率(P值)、比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)来表达。由于种族的差异性以及纳入样本数等问题会影响结论的准确性,我们进一步对目前发表的所有相关研究进行了荟萃(Meta)分析(共纳入28804例LOAD病例和52954例健康对照)。结果数据结果显示,在我国北方汉族人群中,SORL1基因rs11218343位点的多态性与LOAD有相关性(基因型P=0.028)。经Logistic回归分析(去除年龄、性别、APOEε4等混杂因素),结果显示rs11218343位点的最小等位基因C是LOAD的保护性因素(隐性模型:OR=0.641,95%CI=0.464 0.884,P=0.007;累加模型:OR=0.873,95%CI=0.765 0.996,P=0.043)。进一步将样本按APOEε4分层后,rs11218343位点的最小等位基因C对LOAD发病风险的保护性作用仅存在于APOEε4非携带者人群中(隐性模型:OR=0.561,95%CI=0.386 0.815,P=0.002)。Meta分析结果显示,在不同人群中rs11218343位点的最小等位基因C对LOAD的发病风险都是保护性作用(高加索人组:OR=0.77,95%CI=0.72 0.83;亚洲人组:OR=0.85,95%CI=0.79 0.91;总体人群:OR=0.81,95%CI=0.76 0.85)。结论本研究发现,在中国北方汉族人群中,SORL1基因rs11218343的最小等位基因C能明显降低LOAD的发病风险。并且这一结论通过meta分析在不同人群中得到验证。
[Abstract]:Alzheimer disease ( AD ) is a kind of degenerative disease of the central nervous system characterized by progressive cognitive dysfunction and behavioral impairment . APOE)鍩哄洜杩涜�屽熀鍥犲垎鍨�.鐥呬緥缁勪笌瀵圭収缁勫湪绛変綅鍩哄洜鍜屽熀鍥犲瀷鏂归潰鐨勫樊寮傛，

本文编号：1736370