MEF2C rs190982与北方汉族人群迟发型阿尔茨海默病的验证性研究及荟萃分析

发布时间：2018-10-11 17:30

【摘要】：目的肌细胞增强因子2(myocyte enhancer factor 2,MEF2)转录因子家族由于有调节突触数量的功能,因此在记忆和学习过程中起着至关重要的作用。MEF2C(myocyte enhancer factor 2C)被认为是淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)水解过程的调节者,阿尔茨海默病(Alzheimer‘s disease,AD)的重要病理生理特点,β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ),就是在这个过程中产生的。在高加索人群中开展的一项大型全基因组关联研究已经证实MEF2C基因的功能性位点rs190982和迟发型阿尔茨海默病(Late-onset Alzheimer‘s disease,LOAD)的发病有关系。本研究旨在阐明MEF2C的位点rs190982与中国北方汉族人群迟发型阿尔茨海默病的相关性。方法我们采用大样本病例-对照研究方法,在中国北方汉族人群纳入2332名研究对象,其中LOAD病例组984例,对照组1348例。LOAD的诊断由两名及以上神经病学专家根据美国神经病学、语言障碍和卒中研究所—老年性痴呆和相关疾病学会制定的 很可能AD(probable)‖标准来确诊。对照组从各合作医院的体检中心收集,两组研究对象在年龄、性别方面匹配。我们应用SNPscan技术对MEF2C基因的功能性位点rs190982进行基因型分析,应用多路连接酶检测反应(multiplex ligase detection reaction,i MLDR)技术对载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因多态性位点进行基因型分析。我们采用SPSS16软件进行统计学分析,分析了MEF2C基因rs190982等位基因及基因型频率在LOAD与对照组分布的差别以及将样本按照脂蛋白Eε4(APOEε4)携带状态分层后在两组研究人群频率分布的差别。同时,我们进行了多因素Logistic回归分析,即校正潜在的混杂因素(年龄、性别、载脂蛋白Eε4携带状态)影响,以及去除混杂因素(年龄、性别)后再将人群按APOEε4携带状态分层,在不同的遗传模式中MEF2C基因rs190982位点与LOAD的关联性分析。我们还评估了rs190982位点与APOEε4之间的相互作用对患LOAD风险的影响。当P≤0.05时,则为有统计学意义差异。我们通过计算比值比(odds ratios,OR)和95%可信区间(95%confidence intervals,95%CI)的数值来分析MEF2C rs190982与迟发型阿尔茨海默病发病风险相关性的强度。与此同时,我们通过Stata V.12.0软件对82507例来源于不同种族的人群进行了荟萃分析,以进一步探讨MEF2C基因rs190982位点和迟发型AD的相关性。I2的数值用作评估研究的异质性对我们结果的影响。结果LOAD组人群与对照组人群在年龄(P=0.242)、性别(P=0.088)方面的差异无统计学意义。正如所料,LOAD病人的MMSE评分(11.99±6.198)明显低于健康人群(28.99±0.124;P0.001)。APOEε4基因的频率在两组之间有明显差别,并且是LOAD的易感基因(OR=2.409,95%CI=1.960-2.962,P0.001)。MEF2C rs190982等位基因及基因型频率在LOAD与对照组分布的差别以及将样本按照脂蛋白Eε4分层后在两组的差别均无显著统计学意义(等位基因:P=0.862;基因型:P=0.861)。经多因素Logistic回归分析去除混杂因素(年龄、性别、APOEε4)影响后,MEF2C基因rs190982等位基因频率和基因型分布在两组之间的差异也无统计学意义。去除混杂因素影响(年龄、性别)后,再将人群按照APOEε4携带状态进行分层后分析,rs190982位点在APOEε4携带者和非携带者中均不影响LOAD的发生。我们也未发现rs190982位点与APOE基因之间有相互作用。最后,我们进行的关于rs190982位点与LOAD关系的荟萃分析中发现,当不按照种群分层时,包含82507例来源于不同种族人群的荟萃分析证实此位点可降低LOAD的发病风险(OR=0.93,95%CI=0.90-0.95)。包含78418例高加索人群的荟萃分析同样证实了rs190982位点可以降低LOAD的发病风险(OR=0.92,95%CI=0.90-0.95)的结论。然而,当我们仅对4089例汉族人员进行荟萃分析时,我们没有发现MEF2C基因rs190982与LOAD的发病风险有任何关系(OR=1.03,95%CI=0.90-1.18)。结论我们的研究发现:在中国北方汉族人群中,MEF2C基因rs190982位点和迟发型阿尔茨海默病的发病风险无关。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R749.16

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本文编号：2264637