miR-137基因单核苷酸多态性位点与环境因素在精神分裂症中的研究

发布时间：2018-10-24 08:02

【摘要】：[目的]:精神分裂症是一种重性精神疾病,该病遗传度高、异质性高。目前尚停留在各种假说阶段,目前倾向的观点认为精神分裂症是基因和环境共同作用的结果。本研究探索miR-137基因多态性rs1625579位点及童年创伤与精神分裂症的发病相关性。随后探索自然和社会因素与精神分裂症发病的相关性。[方法]:本研究纳入195例符合DSM-Ⅳ诊断标准的稳定期精神分裂症患者以及183例性别、年龄匹配的正常对照组。采用质谱法方法对miR-137基因多态性rs1625579位点进行分型,收集所有受试者的一般人口学资料及围产期环境易感因素,并评估所有被试的童年期创伤经历。使用SPSS软件分析患者组和健康对照组之间基因多态性rsl625579位点的等位基因和基因型频率差异、童年创伤经历差异、环境与发病年龄、基因和环境交互作用(GXE)的相关性。最后,建立二项logistic回归模型评价miR-137基因型、家族史、母孕期营养不良、母孕期病毒感染童年、创伤经历对精神分裂症发病的影响。[结果]:1.遗传研究结果:由于rs1625579位点的GG基因型频率较低,因此合并GG和GT组,并与TT组进行比较,精神分裂症组和对照组之间的等位基因频率(x2=2.041, P =0.147)和基因型频率(x2=2.520,P =0.112)无显著差异;用生存函数Kaplan-Meier分析基因型与首发年龄差异(GG+GT=19.91±4.6和 TT=21.57±7.54 岁),并经LogRank 检验(P=0.182)。2.童年期创伤经历在患者组和对照组间的比较:患者组的躯体虐待分(PA)、躯体忽视分(PN)、情感虐待分(EA)、情感忽视分(EN)、性虐待分(SA)、不良家庭环境分(FA)及童年创伤总分(CTQ)均显著高于对照组(P值均0.001)。3.根据发病年龄将精神分裂症患者分为早发型(发病年龄≤18岁)和非早发型(发病年龄18岁),选用Logistic回归模型,纳入性别、精神疾病家族史、母孕期营养不良、母孕期病毒感染、基因型对精神分裂症的发病年龄进行回归分析,结果示:母孕期营养不良(OR=2. 43, P=0. 04)、母孕期病毒感染(OR=0. 23,P=0. 003)对发病年龄有显著影响,性别(P=0. 75)、家族史(P=0.90)、基因型(P=0.08)三者与发病年龄无统计学意义4. miR137基因rs1625579位点与童年创伤经无交互作用(P0.05)。5.选用logistic回归分析显示,精神疾病家族史(OR=5.05, P=0.002),母孕期营养不良(OR=2,22,P=0.03)、母孕期病毒感染(OR=3.91,P=0.01),CTQ 量表得分(OR=1.09,P0.01)对精神分裂症的发病有显著影响,本研究示miR-137基因型(P=0.19)对精神分裂症发病无影响。[结论]:1. miR-137基因多态性rs1625579位点等位基因频率、基因型频率在精神分裂症组和对照组之间的差异无统计学意义;2.miR-137基因多态性rs1625579位点中GG+GT基因型(含G等位基因)和TT基因型(含T等位基因)与精神分裂症的首发年龄无关;3.童年创伤包括躯体虐待、躯体忽视、情感虐待、情感忽视、性虐待、不良家庭环境与对照组比较,精神分裂症患者以上指标得分均显著高于正常对照组(P0.05)4. miR137基因rs1625579位点与童年创伤无交互作用。5.对照组相比较,精神疾病家族史、母孕期营养不良、母孕期感冒或病毒感染、童年创伤是精神分裂症的发病风险因素。母孕期病毒感染者早发性精神分裂症的风险高,而母孕期营养不良者非早发型精神分裂症风险高。提示精神分裂症是一种基因和环境多种因素交互作用的结果。
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【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R749.3

【参考文献】