多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效及剂量相关性的荟萃分析

发布时间：2018-12-08 13:33

【摘要】：研究背景血管性痴呆(VaD)是由脑血管病变引起脑司记忆、认知以及行为的部位循环障碍、脑组织损伤所致的获得性痴呆综合征,是继阿尔茨海默病(AD)之后第二常见的痴呆。随着人口老龄化,VaD的发病呈上升趋势。VaD患者严重影响其自身的生活质量,给家庭带来了沉重的负担,庞大的患者群体也给医疗卫生体系和社会服务体系带来了巨大的挑战。治疗VaD、改善患者的病情迫在眉睫。因此,大量研究开始关注VaD的治疗药物。Richard A Hansen将多个随机对照试验进行荟萃分析证实,胆碱酯酶抑制剂(CHEI)治疗轻、中度AD有效,而研究发现VaD患者也存在胆碱能受损,与AD患者相似,那么CHEI是否对VaD患者有效,便成为近年来研究的热点。胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐,已被证实对AD患者有效,但对VaD患者是否有效仍存在争议。截至目前,已出现了多项关于多奈哌齐治疗VaD的临床试验,然而,由于每项研究纳入的病例有限,且试验剂量不一致,尚不能为多奈哌齐治疗VaD提供充分的证据。本荟萃分析纳入已发表的关于多奈哌齐治疗VaD的随机对照试验,对其治疗VaD患者的疗效进行评价,并对其剂量相关性进行分析。研究目的评价多奈哌齐治疗VaD的疗效及其剂量相关性。研究方法以"donepezil and vascular dementia"为关键词,检索Pubmed、Cochrane Library、 EMbase,搜索有关多奈哌齐治疗血管性痴呆的随机对照试验,并通过已检索的综述、研究及会议报道的参考文献进行补充检索。评价试验质量,按照预先制定的纳入标准纳入相关的研究,从中提取有关试验方法、患者用药、患者临床特点、试验结果及不良反应的信息,利用Cochrane协作网的RevMan5.1.4.0软件进行荟萃分析,评价多奈哌齐治疗VaD患者的疗效及剂量相关性。研究结果经过层层筛选,共有4个临床对照试验(包括2315例轻至中度临床很可能VaD或可能VaD患者)纳入本次荟萃分析。其中786例患者接受安慰剂治疗,399例患者接受多奈哌齐5mg／d,1130例患者接受多奈哌齐10mg／d。每项研究Jadad评分均≥3分；3项临床研究时间为24周,1项临床研究时间为18周；4项临床试验均采用了ADAS-cog对患者认知功能改善情况进行评估,结果表明：多奈哌齐5mg／d(WMD-1.16,95%CI：-1.67—-0.65,P0.00001)及l Omg／d(WMD-2.17,95%CI：-2.97—-1.36,P0.00001)认知功能改善程度均优于安慰剂,多奈哌齐5mg／d与10mg／d认知功能改善程度无显著差异(WMD-0.50,95%CI：-1.27-0.28,P=0.21)。设立多奈哌齐5mg／d组的试验中有三个采用了简易精神状态评价量表(MMSE),仅有两个试验报告了具体数据,结果表明多奈哌齐5mg／d疗效优于安慰剂(WMDO53,95%CI：0.18-0.89,P=0.003)；设立多奈哌齐10mg／d的试验中有三个采用了MMSE,但仅有两个试验报告了具体数据,结果表明多奈哌齐10mg／d疗效与安慰剂无显著差异(WMDO73,95%CI：-0.01—1.48,P=0.05)。设立多奈哌齐5mg／d组的试验中有三个采用了临床痴呆评分总和量表(CDR-SB)进行临床总体评价,结果表明多奈哌齐5mg／d与安慰剂无明显差异(WMD-0.10,95%CI：-0.26-0.07,P=0.27)；设立多奈哌齐1Omg／d组的试验中有三个采用了CDR-SB进行临床总体评价,结果表明多奈哌齐10mg／d疗效优于安慰剂(WMD-0.29,95%CI：-0.49—-0.09,P=0.005)。两个试验采用了阿尔茨海默病功能评估及变化量表(ADFACS)评估受试者的日常生活能力,结果表明多奈哌齐5mg／d与安慰剂无明显差异(WMD-0.73,95%CI：-1.52-0.06,P-=0.07),10mg／d疗效优于安慰剂(WMD-0.95,95%CI：-1.73—-0.17,P=0.02),而多奈哌齐10mg／d与5mg／d疗效无明显差异(WMD-0.21,95%CI：-0.98-0.57,P=0.60)。结论多奈哌齐对轻至中度血管性痴呆的疗效较小,且无剂量相关性。本荟萃分析尚不足以支持多奈哌齐广泛用于血管性痴呆的治疗。
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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R749.1

【参考文献】