阿片类药物成瘾者杏仁核网络及背侧前扣带网络的fMRI研究

发布时间：2018-12-26 09:57

【摘要】：目的杏仁核不仅具有记忆加工和情绪激发学习的功能，而且其可参与条件表达的调节和获取。有研究结果表明负性情绪是诱发成瘾者复吸的关键。那么阿片类成瘾者的杏仁核受损是能否会引发成瘾者负性情绪的加重，最终导致成瘾者无法脱毒的主要原因。因此，本研究采用静息态功能磁共振（FunctionalMagnetic Resonance Imaging，fMRI）的方法，研究阿片类药物对杏仁核功能连接的影响，从而进一步探讨阿片类药物成瘾的神经机制。资料与方法招募阿片类药物成瘾被试（年龄：42.5±5.57岁；受教育程度：9.5±2.15年；焦虑程度：0.65±0.74；平均每日吸毒量（克/天）：0.7±0.5；海洛因使用总时间（月）：226±54.4）和健康被试（年龄：38.07±7.26岁；受教育程度：9.71±2.19年；焦虑程度：0.45±1.23），扫描前患者符合DSM-IV的物质依赖诊断标准。本研究通过唐都医院（第四军医大学）伦理委员会批准，，在检查前所有被试者均签署知情同意书并告知详细实验方法及内容。通过GESigna3.0T磁共振扫描仪，8通道头线圈行静息态扫描。扫描过程中被试保持清醒。根据Brodmann功能分区，利用REST系统分别选取两侧杏仁核作为感兴趣区。利用统计参数图谱（SPM8）进行数据处理。根据感兴趣区AmygdalaMASK文件提供的坐标信息计算出每个被试感兴趣区（ROI）的平均时间序列作为参照时间序列，对感兴趣区的平均信号变化和全脑每个体素时间序列进行相关分析。剂量资料组间进行独立样本t检验，设显著水平为p＜0.05。健康组与成瘾组杏仁核功能连接采用基于体素的单样本t检验，二组间杏仁核功能连接异常的比较利用两样本t检验功能，设显著水平为P≤0.001，体素值㧐5。结果阿片类药物依赖者与健康组相比，与双侧杏仁核功能连接增强的脑区为双侧海马旁回和双侧小脑半球；与右侧杏仁核功能连接减弱的脑区为双侧楔前叶,左侧前扣带回；与左侧杏仁核功能连接减弱的脑区为双侧楔前叶。（P≤0.001，体素值㧐5）结论杏仁核是一个复合体，其位于海马旁回钩深部。小脑半球可调节认知控制及学习记忆，海马旁回是杏仁核来调节的，因此，杏仁核功能连接的异常强化，可使阿片类药物成瘾者加深对的毒品产生兴快感的记忆，削弱自身的认知控制能力。额叶皮层是任执行控制执行和判断的主导者，当其功能出现异常时，成瘾者自身的抑制性控制能力削弱，并不能正确判断自身错误的行为。最终出现戒断-复吸-戒断的恶性循环。目的研究认为成瘾后大脑认知抑制性控制环路的损害是海洛因依赖患者反复吸食且难以戒断毒品的主要原因之一,最终导致成瘾者无法控制自身求药的行为。其作用细分包括认知，运动和情绪处理，其被研究认为是成瘾者抑制性控制能力正常与否的关键。因此，采用静息态功能磁共振（FunctionalMagnetic Resonance Imaging，fMRI）的方法，研究海洛因成瘾对抑制性控制环路中重要脑区背侧前扣带回功能连接的影响，从而进一步探讨海洛因成瘾者的神经机制。资料与方法招募海洛因成瘾被试（年龄：31.7±6.3岁；受教育程度：10.7±2.5年；每日吸烟量：18.1±4.8支；平均每日吸毒量（克/天）：1.34±1.38；海洛因使用总时间（月）：96.9±54.5）和健康被试（年龄：35.2±7.1岁；受教育程度：10.1±2.5年；每日吸烟量：16.8±3.9支）各20名，扫描前患者符合DSM-IV的物质依赖诊断标准。本研究通过唐都医院（第四军医大学）伦理委员会批准，在检查前所有被试者均签署知情同意书并告知详细实验方法及内容，。通过GE Signa3.0T磁共振扫描仪，8通道头线圈行静息态扫描。扫描过程中被试保持清醒。根据Brodmann功能分区，利用REST系统分别选取两侧背侧前扣带回作为感兴趣区。利用统计参数图谱（SPM8）进行数据处理。根据感兴趣区dACC（DorsalAnterior Cingutate Cortex）MASK文件提供的坐标信息计算出每个被试感兴趣区（ROI）的平均时间序列作为参照时间序列，对感兴趣区的平均信号变化和全脑每个体素时间序列进行相关分析。剂量资料组间进行独立样本t检验，设显著水平为p＜0.05。健康组与成瘾组杏仁核功能连接采用基于体素的单样本t检验，二组间杏仁核功能连接异常的比较利用两样本t检验功能，设显著水平为P≤0.001，体素值㧐5。结果在海洛因成瘾者大脑中，双侧背侧前扣带回功能连接增强的脑区为双侧小脑半球；背侧前扣带回功能连接减弱的脑区为双侧海马（P≤0.001，体素值㧐5）。结论经典条件反射的关键脑区是小脑，与此同时其具有情感及学习等控制的作用。背侧前扣带是人类抑制性控制的关键。因此，当两者功能连接增强，可引发成瘾者认知功能的损害。海马的主要作用是参与条件性及学习性记忆，其与人类的抑制性控制能力具有相互协调的关系。以上的研究结果揭示了成瘾的神经机制，海洛因成瘾者对毒品记忆的异常强化，且认知功能的损害是其不能脱离毒品的最根本原因。
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【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R749.6

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