肠粘膜屏障损伤与结肠癌患者抑郁症的相关性研究

发布时间：2019-01-14 11:57

【摘要】：抑郁症,目前发病机制尚不完全明确,主要认为与情感中枢神经递质(如5-羟色胺等)失调有关。结肠癌患者伴发抑郁症呈增多趋势,且具体机制并不清楚。紧密连接是主要由3种跨膜蛋白occludin(OC)、zonula occluden(ZO)及claudin(CL)形成的结构复合体,在肠粘膜屏障功能中起重要作用。研究表明,多数消化道肿瘤患者存在不同程度的免疫力下降和肠粘膜屏障功能损伤。越来越多研究表明肠道菌群能够通过肠-脑轴对宿主的行为,如应激反应,焦虑以及抑郁产生重要影响。动物试验表明,肠道微生物来源的代谢产物能够作用于肠嗜铬细胞(ECs),调节5-HT的释放。肠道菌群组成的变化能够影响微生物来源的代谢产物的产生,最终影响5-HT的生物合成。结肠癌患者肠道菌群组成发生显著改变,而肠道菌群组成改变也能对肠粘膜屏障功能产生一定的损伤。目的通过研究结肠癌患者中抑郁症的发生情况,初步探讨肠粘膜屏障损伤与原发性局限型进展期结肠癌患者抑郁症的相关性。方法选取2015年6月至2016年12月连续入住我院结直肠外科预行手术治疗的原发性结肠癌患者。抑郁症的筛查、诊断及评估遵循ACOS(美国临床肿瘤学会)指南修订版及汉密尔顿抑郁量表-24(HAMD-24)进行,并且最终由2名高年资临床心理科医师进行量表评定。采用聚合酶链反应(PCR)检测外周血中细菌DNA;应用蛋白质印迹法(Western Blot)对肠粘膜紧密连接蛋白claudin-2(CL-1)、occludin(OC)及zonula occluden-1(ZO-1)进行定量检测;应用和免疫组化法(Immunohistochemistry)对肠粘膜紧密连接蛋白claudin-2(CL-1)、occludin(OC)及zonula occluden-1(ZO-1)进行定性检测;血浆中5-羟色胺(5-HT)浓度通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测,结肠粘膜肠嗜铬细胞中5-HT含量通过免疫荧光染色检测;变性梯度凝胶电泳(DGGE)以及基于16S r RNA基因的454焦磷酸测序方法分析结肠癌抑郁症患者与非抑郁症患者肠道菌群结构差异。结果根据排除和入选标准,纳入该研究的结肠癌抑郁症患者共28例,结肠癌非抑郁症患者56例。结肠癌患者抑郁症组细菌移位(BT)发生率(9/28,32.1%)较非抑郁症组(7/56,12.5%)明显升高(p=0.031)。结肠癌患者抑郁症组血浆中5-HT浓度(86.22ng/m L)较非抑郁症组(116.46ng/m L)显著降低(p0.0001),且每单位面积结肠上皮中5-HT阳性细胞数目明显减少(p0.0001)。结肠癌患者抑郁症组肠粘膜紧密连接蛋白CL-1,OC与ZO-1表达水平均低于结肠癌患者非抑郁症组(p=0.015,p=0.018,p=0.01)。在细菌相对丰度上,与结肠癌患者非抑郁症组相比,结肠癌患者抑郁症组拟杆菌门(6.6%vs 1.8%,p0.001),出芽菌属(3.5%vs 1%,p0.001),肠杆菌科(1.4%vs 1%,p0.001),梭杆菌科(1.8%vs 1%,p0.001),氨基酸球菌科(4%vs 2.2%,p0.001)细菌比例显著增加;而乳酸杆菌属(10.2%vs12.4%,p0.001),双歧杆菌属(10.2%vs 11.5%,p0.001),优柔梭菌属(0.6%vs1.1%,p0.001),拟杆菌科(42.4%vs 44%,p0.001)细菌比例显著减少。结论结肠癌患者中肠粘膜屏障的损伤促进抑郁症的发生,可能与肠道菌群改变导致5-HT分泌减少有关。
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【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.35;R749.4

【参考文献】