【摘要】：研究目的：探索损伤应激信号链与精神疾病中的免疫损伤机制 研究方法：本论文研究分二个部分,1)以脑缺血再灌注损伤应激模型大鼠为研究对象,应用免疫组化技术分析中枢脑缺血损伤局部损伤及损伤修复信号IL-1β、IL-6、 TNF-α、MMP-9、ICAM-1、MCP-1、TGF-β的表达变化；应用酶联免疫分析技术检测外周血清中网络调节相关信号IL-1β、TNF-α、IL-6、HSP70、ACTH的表达变化。2)以精神疾病患者外周血为研究标本,应用ELISA法检测实验各组血清中免疫损伤相关信号链中的关键因子IL-1β、IL-6、IL-17A、sIL-6R, sgp130的表达情况,以及自身免疫相关的抗体抗核抗体、抗脑抗体的表达情况。 研究结果： 1)大鼠脑缺血损伤区局部,损伤调节信号IL-1β、IL-6,损伤效应分子TNF-α、 MMP-9,炎症细胞粘附分子和趋化因子ICAM-1、MCP-1,损伤修复因子TGF-β均表现为功能活动相关的增高表达。各因子表达曲线呈经典的双峰形,在缺血再灌注24-48h出现第一表达峰值；在72-96h出现第二表达峰值。损伤修复相关的第二峰峰值高于损伤相关的第一峰。 2)大鼠外周血中,应激损伤和损伤修复相关信号ACTH、HSP70、IL-1β、IL-6、 TNF-a也呈功能活动相关性增高表达,与损伤程度呈正相关,表达曲线的峰形与损伤局部的表达曲线的峰形相似。 3) SCH、MD、TS精神疾病患者血清中免疫损伤相关因子IL-1β、IL-6、IL-17A和sgp130的表达均高于正常对照组,与N组比较,IL-1β和sgp130的表达在SCH、MD、TS均有极显著性差异(p0.01),IL-6的表达在SCH、MD有极显著差异(p0.01), IL-17A的表达在SCH、TS组差异有统计学意义(p0.05,p0.01)。相关性分析显示SCH患者的IL-1β和IL-6、sIL-6R和sgp130存在正相关关系(R=0.449, p0.01; R=0.497, p0.01); MD患者的IL-1β和IL-6. IL-1β和IL-17A存在正相关关系(R=0.434, p0.01; R=0.353, p0.05), IL-6和sIL-6R存在正相关趋势(R=0.215, p0.05); TS患者的IL-1β和IL-6, IL-6和sgp130存在正相关关系(R=0.776, p0.01; R=0.341, p0.05)。 4)TS患者外周血自身抗体的表达及相关性分析,TS患者外周血中抗核抗体、抗脑抗体检测结果显示：TS患者ANA、ABAb抗体有较高的阳性率,与正常对照组比较有显著性差异(51.3%vs25%,66.7%vs2.5%,p0.01)。相关性分析显示TS患者的ABAb与sgp130存在负相关(R=0.375,p0.05)。 研究结论： 1)在脑缺血损伤应激情况下,中枢损伤脑区局部及外周血中应激损伤和损伤修复信号链中的信号分子均呈活化状态,表明DAMP模式启动机体的应激、应激损伤以及损伤修复信号链,通过神经-内分泌-免疫调节网络调控损伤局部及全身的应答反应。 2)DAMP模式启动的应激、应激损伤以及损伤修复信号链中的损伤相关信号在精神疾病患者血清中高表达,且自身抗体在特定精神疾病中也有高阳性率,表明免疫损伤机制(尤其是自身免疫机制)可能参与精神疾病的发生发展过程。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R749
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