2型糖尿病合并阿尔茨海默病大鼠海马组织P70S6K的表达研究

发布时间：2017-03-17 09:05

  本文关键词：2型糖尿病合并阿尔茨海默病大鼠海马组织P70S6K的表达研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的： 1.观察正常对照组、阿尔茨海默病组、2型糖尿病组及2型糖尿病合并阿尔茨海默病组4组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白及P70S6K的表达水平。 2.探讨P70S6K在2型糖尿病促进阿尔茨海默病发病风险机制中的可能作用。 方法： SD雄性大鼠50只，体重180-220g，随机分为：正常对照组11只、阿尔茨海默病模型组(AD)组12只、2型糖尿病模型组(T2DM组)12只、2型糖尿病合并阿尔茨海默病模型组(T2DM+AD组)15只。予糖尿病组大鼠高糖高脂饮食后，给予腹腔注射1%链脲左菌素(按体重30mg/kg)，对照组予以注射等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。空腹血糖(FBG)≥16.7mmol/L视为2型糖尿病造模成功。采用脑立体定位仪向大鼠海马注射凝聚态Aβ1-40建立AD模型，Morris水迷宫实验观察学习记忆力的改变。断颈处死大鼠，剥取海马组织，下腔静脉采血，测定空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)。利用免疫组织化学检测大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白及P70S6K的表达水平；RT-PCR检测大鼠海马组织总Tau蛋白mRNA及P70S6KmRNA的表达。 结果： 1.与正常对照组、AD组比较，T2DM组、T2DM+AD组大鼠的FBG、TG及TC高(P0.01)；与正常对照组、T2DM组比较，AD组、T2DM+AD组大鼠的学习记忆力明显减低(P0.01)，T2DM+AD组与AD组差异有统计学意义(P0.05)。 2.在免疫组化中，与正常对照组、T2DM组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白的表达水平比较，AD组、T2DM+AD组的较高(P0.01)，，T2DM+AD组与AD组差异有统计学意义(P0.01)；与正常对照组、AD组大鼠海马组织P70S6K表达水平比较，T2DM组、T2DM+AD组的较高(P0.01)， T2DM+AD组与T2DM组的差异有统计学意义(P0.01)。 3.在RT-PCR中，与正常对照组、T2DM组大鼠海马组织Tau蛋白mRNA表达强度比较，AD组、T2DM+AD组的明显增强(P0.01)，T2DM+AD组与AD组之间差异有统计学意义(P0.01)；与正常对照组、T2DM组、AD组大鼠海马组织中P70S6KmRNA表达强度比较，T2DM+AD组大鼠的较强(P0.05)，且T2DM组AD组差异有统计学意义(P0.01)。 结论： 在4组大鼠模型中，2型糖尿病合并阿尔茨海默病模型组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白及P70S6K的表达水平表达较高。P70S6K参与了2型糖尿病增加阿尔茨海默病发病风险的可能机制。
【关键词】：磷酸化Tau蛋白 核糖体蛋白S6激酶 2型糖尿病 阿尔茨海默病
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R749.16;R587.1
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 材料与方法13-23
• 2.1 实验材料13-16
• 2.1.1 实验动物及饲养条件13
• 2.1.2 主要试剂13-14
• 2.1.3 主要仪器设备14-15
• 2.1.4 主要试剂配制15-16
• 2.2 实验方法16-23
• 2.2.1 动物模型的建立及分组16-17
• 2.2.2 留取标本17-18
• 2.2.3 生化指标的检测18
• 2.2.4 海马组织免疫组化检查18-19
• 2.2.5 RT-PCR 检测19-22
• 2.2.6 统计学分析22-23
• 第3章 结果23-32
• 3.1 动物成模23
• 3.2 成模后动物一般情况23-24
• 3.3 生化指标结果24-26
• 3.4 各组大鼠学习记忆力比较26-27
• 3.5 免疫组织化学结果27-29
• 3.5.1 各组大鼠海马组织磷酸化 Tau 蛋白（Ser202）免疫组织化学结果27-28
• 3.5.2 各组大鼠海马组织 P70S6K 免疫组织化学结果28-29
• 3.6 基因的表达情况29-31
• 3.6.1 各组大鼠海马组织总 Tau 蛋白基因的表达情况29-30
• 3.6.2 各组大鼠海马组织 P70S6K 基因的表达情况30-31
• 3.7 P70S6K 与磷酸化 Tau 蛋白的相关分析结果31-32
• 第4章 讨论32-37
• 4.1 动物模型32-34
• 4.2 2型糖尿病与阿尔茨海默病34-37
• 第5章 结论与展望37-38
• 5.1 结论37
• 5.2 展望37-38
• 致谢38-39
• 参考文献39-42
• 附图42-44
• 综述44-49
• 参考文献48-49

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1 逢迎春　,王寿先,宋保华;早年生活危险因素与阿尔茨海默病的发生[J];国外医学(儿科学分册);2000年06期

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7 ;工业化社区阿尔茨海默病发病率较高[J];河南医学研究;2001年03期

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9 ;脑器质性精神障碍[J];国外科技资料目录.医药卫生;2001年04期

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2 杜丽华;;阿尔茨海默病治疗[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

3 成林平;黄绍宽;李玉梅;王延平;邓晓莹;;维生素干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[A];中华医学会第八次全国老年医学学术会议论文汇编[C];2007年

4 唐微韵;;阿尔茨海默病患者照料工作中的心理慰藉问题探讨[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年

5 周东升;徐银儿;连国民;于畅;陈中鸣;;老年人生活方式与阿尔茨海默病相关性研究[A];2013浙江省医学会精神病学分会学术年会暨浙江省医师协会精神科医师分会第六届年会论文汇编[C];2013年

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2 记者 刘正午;阿尔茨海默病成欧美第二大忧患[N];医药经济报;2011年

3 长沙市第一医院神经医学中心主任、主任医师 王爱民;您了解阿尔茨海默病吗？[N];大众卫生报;2012年

4 长沙市第一医院神经医学中心主任、主任医师 王爱民;门诊可排查阿尔茨海默病[N];大众卫生报;2012年

5 本报记者 李颖;为阿尔茨海默病正名[N];科技日报;2012年

6 上海市中医老年医学研究所教授 林水淼;阿尔茨海默病权变治疗可延缓病情进展[N];健康报;2013年

7 吴志 李淼;警惕盯上老年人的“杀手”阿尔茨海默病[N];科技日报;2013年

8 孙琳 本报记者 李颖;你是否关注阿尔茨海默病？[N];科技日报;2014年

9 本报记者 李蕴明;阿尔茨海默病困局待解[N];医药经济报;2014年

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8 林逢春;闫也教授中西医结合治疗阿尔茨海默病学术经验浅探[D];辽宁中医药大学;2010年

9 张俊;在校医学生阿尔茨海默病知识测评及其健康教育效果评价[D];山西医科大学;2011年

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  本文关键词：2型糖尿病合并阿尔茨海默病大鼠海马组织P70S6K的表达研究，由笔耕文化传播整理发布。

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