雌激素对表达雌激素α受体的PC12细胞去血清诱导凋亡的保护作用

发布时间：2020-03-23 23:17

【摘要】： Alzhermer病（AD）的认知功能障碍与某些脑区内的神经细胞凋亡有关。这种凋亡被认为与遗传易感性、神经营养因子缺乏、过多的淀粉样蛋白、线粒体异常、氧化应激等因素有关。由于日益增多的证据表明，雌激素在神经系统中具有调节和保护作用，并能显著降低AD的发病率，本试验利用大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞去血清凋亡模型，研究了雌激素通过其α受体对PC12凋亡的作用。在不表达雌激素 α受体的PC12细胞，，雌激素对其生长及去血清凋亡均无影响。用含有人全长雌激素α受体cDNA的表达质粒以经典的磷酸钙法转染PC12细胞，通过Zeocin筛选、Western法鉴定，得到表达雌激素α受体的PC12ER 细胞克隆，以转染了空载体的细胞PC12C作为对照细胞。流式细胞分析和MTT法结果表明，用雌激素处理可以促进正常培养条件下PC12ER细胞的生长，并可显著降低PC12ER细胞去除血清后的凋亡率，这种作用在一定的剂量、时间范围内成剂量和时间依赖性，且这种降低是由于抑制凋亡而非促进存活细胞增殖所致。雌激素处理对作为对照的PC12C细胞则无此作用。雌激素受体的部分性拮抗剂他莫西芬不能阻断雌激素这种保护作用。结果表明雌激素通过与其α受体的相互作用可减少PC12 细胞去除血清培养后的凋亡。这一结果为雌激素替代疗法防治AD提供了实验依据。
【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2000
【分类号】：R749.16

【引证文献】