海马对慢性应激诱导的小鼠抑郁样变化的改善作用及机制研究

发布时间：2020-03-24 03:10

【摘要】：慢性不可预测轻度应激(CUMS)刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)过度释放糖皮质激素,引起炎症,降低神经发生,并且诱发神经递质系统紊乱,从而导致抑郁症。研究发现海马具有抗炎、抗氧化、抗衰老和神经保护等作用。而海马在抑郁中的作用尚不明确。本课题以慢性不可预测性温和应激诱导的抑郁样小鼠为研究对象,从行为-神经内分泌-神经炎症-神经营养因子和神经递质的变化,系统地评价海马的抗抑郁作用。实验方法:(1)本文利用CUMS的方式建立抑郁样小鼠模型,持续8周,同时喂饲0.22%含量海马的饲料。(2)采用高架十字迷宫实验,旷场实验,强迫游泳实验,社会交互实验以及糖水偏好实验测定实验动物的抑郁样和焦虑行为。(3)采用ELISA法测血清当中皮质酮含量和海马脑区IL-1β的浓度,杏仁核中IL-1β和IL-10浓度,以及ROS,SOD,GSH-P_x酶活性。(4)采用Western Blot法测定海马脑区中CD11b蛋白,GFAP蛋白和BDNF蛋白及其受体TrkB的表达量。(5)采用高效液相色谱法测定5-HT,NA,DA以及其代谢物MHPG,5-HIAA,DOPAC,HVA的浓度。实验结果:(1)与对照组相比,CUMS模型鼠的糖水偏好度,旷场中的探索能力,社交实验中的探索和交流能力,以及在高架十字迷宫开放臂中进入的次数和时间都显著下降,强迫游泳中的静止不动时间显著增加;与CUMS模型鼠相比,海马干预治疗小鼠的糖水偏好度有所改善,旷场中的探索能力,社交实验中的探索和交流能力,以及在高架十字迷宫开放臂中进入的次数和时间和强迫游泳中的静止不动时间均恢复至正常水平;(2)与对照组相比,CUMS模型鼠血清中皮质酮含量也明显上升;海马脑区和杏仁核中IL-1β含量显著上升,ROS活性升高,而SOD,GSH-P_x酶活性和IL-10水平显著下降;与CUMS模型鼠相比,海马干预组小鼠血清中皮质酮和海马脑区和杏仁核IL-1β含量、IL-10含量、ROS SOD和GSH-P_x酶活性均恢复至正常水平。(3)与对照组相比,CUMS模型鼠海马脑区中CD11b、TrkB蛋白表达显著上升,而GFAP蛋白和BDNF蛋白表达明显下降;与CUMS模型鼠相比,海马干预组小鼠海马脑区中CD11b蛋白表达恢复至正常水平,GFAP蛋白和BDNF蛋白表达明显上升,TrkB的表达量显著下降恢复至正常水平。(4)与对照组相比,CUMS模型鼠海马脑区中NA和NA/MHPG含量显著下降,5-HT和5-HT/5-HIAA也是明显降低,DA和DA/DOPAC以及DA/HVA均明显下降;而与CUMS模型鼠相比,CUMS造模后海马干预治疗后的实验组均能恢复至正常水平。结论:(1)慢性不可预测性温和应激可诱导小鼠表现出抑郁样和焦虑行为,内分泌系统紊乱,中枢系统炎症和氧化应激增加,同时神经营养以及神经递质减少。(2)天然海洋药物海马可改善慢性应激诱导的小鼠焦虑和抑郁样行为,其机制可能与降低氧化应激和炎症,调节神经递质和神经营养因子有关。
【图文】：

慢性应激,治疗作用,海马,机制

图 1-1 慢性应激引起抑郁症的机制以及海马治疗作用的可能通路e mechanism of stress induced depressive changes and a pathway ftreatment.的特色与创新点验中所采用的雌性小鼠造模，符合抑郁症患者中女性比例大

流程图,实验设计,海马,流程图

以下组：空白对照（Control）组，海马实验组（Seahorse，0.22%海入基础饲料粉末中制成颗粒），CUMS 组和 CUMS 应激+海马（CU）组，，如下表 2-3 所示。表 2-3 实验动物分组Table 2-3 Groups of experimental animals组别给药方式 N/只Control 组普通饲料 10海马组 0.22%海马颗粒饲料 10CUMS 组 Stress 11海马 CUMS 组海马+stress 11验流程条件连续持续 8 周，实验设计流程如图 2-1 所示：
【学位授予单位】：广东海洋大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.4

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