ApoE4（1-272）过表达触发ERS损伤大鼠空间记忆能力

发布时间：2020-03-29 20:32

【摘要】：目的apoE4等位基因是公认的迟发型AD的危险因素之一,国内外研究提示其截断型片段apoE4(1-272)可能在AD发病过程中发挥重要作用,但机制不清。本研究探讨apoE4(1-272)是否可通过诱发内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)进而损伤大鼠空间参考记忆能力。 方法将SD大鼠分为两组,假手术组和apoE4(1-272)转染组,48h后荧光显微镜检测海马区的荧光表达。24只SD雄性大鼠,随机分为四组:对照组,pEGFP转染组,apoE4(1-272)转染组和4-PBA处理组。4-PBA处理组先采用4-PBA(1g/kg/天)灌胃大鼠12周,然后采用脑立体定位注射将pEGFP-apoE4(1-272)基因转染至大鼠双侧海马区,继续每日4-PBA灌胃。各组大鼠术后48-72小时取双侧海马组织,一侧组织冰冻切片行荧光显微镜检测,一侧组织留做Western blot检测ApoE4(1-272)和ERS标志蛋白GRP78的表达。转染后一周Morris水迷宫检测大鼠的空间参考记忆。 结果荧光显微镜及Western blot检测表明apoE4(1-272)质粒可通过定位注射到大鼠海马区并有效表达。Western blot结果显示ApoE4(1-272)过表达可诱导大鼠海马组织GRP78的表达量增加,4-PBA处理组可有效抑制该效应(P0.01)。Morris水迷宫检测显示:ApoE4(1-272)过表达可导致大鼠空间记忆损伤,与对照组和pEGFP转染组相比,差异具显著性(P0.01);4-PBA处理组可显著减轻ApoE4(1-272)过表达所致的大鼠空间记忆损伤,差异具显著性(P0.01)。 结论ApoE4(1-272)过表达可触发大鼠海马组织内质网应激进而导致大鼠空间记忆损伤。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R749.16

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本文编号：2606483