慢性应激诱导抑郁样和抑郁抵抗小鼠VTA脑区转录组和microRNA表达谱研究

发布时间：2020-04-09 17:11

【摘要】：目的:抑郁症是以显著并且长久的心境低落为主要表现的情感障碍性疾病,是人类最常见的精神障碍之一。其主要临床表现为快感缺失、心境低落及自我评估低下,甚至自杀等现象。长期处于缺乏奖赏的慢性应激压力下可能会损伤大脑的奖赏环路,从而产生抑郁症;然而,多数的个体经过慢性应激后没有表现出抑郁,而表现出抑郁抵抗的行为,这表明大脑内有内源性抑郁抵抗成分存在。因此,我们主要从慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导引起的抑郁样和抑郁抵抗小鼠中脑腹侧被盖区(VTA)中的microRNA(miRNA)和mRNA表达谱的分子机制方面进行研究。方法:小鼠通过慢性不可预知温和应激(CUMS)处理四周。通过Y迷宫实验(YMT)、糖水偏嗜度实验(SPT)、强迫游泳实验(FST)行为学测试来判断筛选抑郁样小鼠和抑郁抵抗小鼠。然后通过高通量测序定量分析对照与抑郁样组(CUMS-Depression)、对照与抑郁抵抗组(CUMS-Resilience)中脑腹侧被盖区(VTA)mRNA和miRNA的分子表达谱,揭示与抑郁和抑郁抵抗有关的广泛分子表达谱。最后通过定量RT-PCR和双荧光素酶基因报告系统验证分析测序结果。结果:通过慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导小鼠产生抑郁样和抑郁抵抗行为;经过比较对照组、抑郁样行为组、抑郁抵抗行为组小鼠中脑腹侧被盖区测序数据,差异倍数在1.5倍以上的基因作为筛选标准,筛选出对照组与抑郁样组、对照组与抑郁抵抗组中差异表达的mRNA和miRNA;通过信号通路富集分析表明,神经营养因子、突触囊泡周期、γ-氨基丁酸能突触和吗啡成瘾的下调以及钙信号、c AMP依赖性反应元件结合和递质释放的上调与CUMS-Depression相关。内质网酪氨酸代谢和蛋白质形成过程的下调以及氨基酸生物合成、神经活性配体-受体相互作用和多巴胺能突触的上调与CUMS-Resilience有关;通过Targetscan、RNA22、miRDB数据库绘制出对照组与CUMS-Depression组、对照组与CUMS-Resilience组中脑腹侧被盖区中miRNA/mRNA相互作用调控网络图;挑选出一部分差异表达的miRNA和mRNA分别进行定量RT-PCR验证测序分析结果,进一步证明了测序结果的准确性(p0.05);通过双荧光素酶报告显示miR-574-3p直接靶向于Creb5和Adrald,Creb5和Adrald同时被miR-574-3p负调控。结论:抑郁样小鼠VTA脑区中突触囊泡循环和GABA能突触的下调能损伤突触的传递和神经元的同步反应,从奖赏中获得积极情绪的主要神经递质来源是多巴胺能神经元,而受损的神经元和突触活性可能导致抑郁样行为。氨基酸的生物合成、多巴胺突触表达、神经活性配体-受体相互作用和肾素-血管紧张素系统的上调有助于激动多巴胺D3受体产生积极情绪,递质的合成和释放补偿突触囊泡循环低下,配体-受体相互作用补偿突触功能障碍,而表现出抑郁抵抗。在VTA脑区中GABA能神经元或多巴胺能神经元突触的损伤与抑郁症有关,这些过程的上调与抑郁抵抗有关。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.4

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 苏显都;范长玲;于莉;李德芬;谢晋军;张素领;张小华;黄钰花;;血浆及单核细胞中microRNA表达水平与精神分裂症患者的相关性研究[J];现代检验医学杂志;2017年02期

2 孙秀伟;英娜;曲桂娟;万家余;;标记探针法用于microRNA的多重可视化检测[J];黑龙江畜牧兽医;2018年05期

3 柳樱子;荆晓燕;张彩霞;宋艳芳;刘娣;杨秀芹;;猪microRNA-17-92基因簇分析[J];黑龙江畜牧兽医;2018年07期

4 许婷婷;黄琳璐;崔晓婷;;microRNA的研究概述[J];产业与科技论坛;2018年12期

5 吕永强;;肺癌患者外周血单个核细胞microRNA表达谱的研究[J];中国医药指南;2018年29期

6 郭巨锋;崔海东;项爱斋;胡淑芳;刘坚;;三阴性乳腺癌患者血浆中三种microRNA的检测及对细胞增殖的影响和作用机制[J];全科医学临床与教育;2018年05期

7 刘金;吴小华;;上皮性卵巢癌中microRNA的研究进展[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2016年06期

8 何明;刘金涛;王丽慧;吴山永;张小庆;李秋菊;张腾;;高血压相关循环生化标志物与microRNA的关系研究进展[J];心脑血管病防治;2016年06期

9 冉龙娇;梁健;邓鑫;;microRNA在肝纤维化中的研究进展[J];世界华人消化杂志;2016年36期

10 林在楷;马保金;;microRNA与甲状腺癌侵袭转移关系的研究进展[J];岭南现代临床外科;2016年06期

相关会议论文 前10条

1 Qin Pan;Qijing Lei;Wuzi Dong;Jinlian Hua;;Deficiency of microRNA miR-29a affects mouse spermatogenesis[A];中国生理学会生殖科学专业委员会—中国动物学会生殖生物学分会第二次联合学术年会暨“生殖科学专业委员会第二次学术交流会”和“生殖生物学分会第十六次学术年会”论文集[C];2017年

2 李文卉;张念章;曲自刚;杨洋;李婷婷;李立;闫鸿斌;贾万忠;付宝权;;多头带绦虫脑多头蚴microRNA测序鉴定[A];中国动物学会寄生虫学专业委员会第十届全国寄生虫学青年工作者学术研讨会论文摘要集[C];2016年

3 王云凤;路璐;任静静;石瑛;;MicroRNA在乳腺癌治疗耐药中的作用[A];第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编[C];2016年

4 李金波;尚潇;张艳;;microRNA纳米复合物用于microRNA靶向运输[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学[C];2016年

5 董磊;苏瑞;余佳;;构建一个microRNA表达与癌症相关的数据库[A];第四届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术交流会论文集[C];2013年

6 曹春辉;冯全生;;艾滋病热毒蕴结证的microRNA差异表达研究[A];中华中医药学会2015年防治艾滋病学术年会论文集[C];2015年

7 李慧;于筱舟;魏枫;闫帆;曹水;于文文;任秀宝;;非小细胞肺癌组织中低表达microRNA表达谱[A];第九届全国免疫学学术大会论文集[C];2014年

8 李铁鹏;张放;韩露;高全立;;肺癌干细胞的分离、鉴定及特异性表达microRNA的筛选[A];第十四届全国肿瘤生物治疗大会论文集[C];2015年

9 王博;叶星;田园园;孙成飞;董浚键;;深度测序鉴定翘嘴鳜生长相关microRNA转录组[A];2015年中国水产学会学术年会论文摘要集[C];2015年

10 贾新正;卢肖男;聂庆华;张细权;;鸡部分microRNA的同源预测与克隆验证[A];中国动物遗传育种研究进展——第十五次全国动物遗传育种学术讨论会论文集[C];2009年

相关重要报纸文章 前4条

1 本报记者 谢江涛;因为喜欢才甘心科研[N];广东科技报;2014年

2 记者 朱敏丽;医药城创新牛奶检测技术[N];泰州日报;2010年

3 记者 魏公铭;科技为乳品质量再设防线[N];中国食品报;2010年

4 特约记者 肖鑫　记者 唐先武;我科学家提出肝癌预防判断与治疗新的潜在靶标[N];科技日报;2011年

相关博士学位论文 前10条

1 张锦花;microRNA-361调控肝脏糖脂代谢的机制研究[D];华侨大学;2017年

2 赵敏珠;基于生物传感器的microRNA检测及其在法医学体液鉴定中的应用[D];重庆医科大学;2018年

3 欧阳辉武;RNA结合蛋白EWS广泛参与调控哺乳动物MicroRNA的产生[D];武汉大学;2017年

4 尤雯丽;两种中医疗法结合西药治疗对系统性红斑狼疮（急性期）患者血浆microRNA的影响[D];成都中医药大学;2017年

5 王傲;人激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞差异表达microRNA筛选及功能研究[D];吉林大学;2018年

6 左静;microRNA-153-3p对食管癌细胞增殖侵袭和化疗敏感性影响的研究[D];河北医科大学;2018年

7 张波;三种遗传性癌症MicroRNA异常表达网络的研究[D];吉林大学;2018年

8 张靖琳;microRNA-7a2在小鼠雌性生殖系统中的功能和相关机理[D];中国农业大学;2018年

9 刘俊莹;甜菜坏死黄脉病毒侵染本生烟和大果甜菜的microRNA组群及致病机理研究[D];中国农业大学;2018年

10 蔡建平;microRNA-100靶向作用于SNAI1诱导上皮间质转化抑制肝细胞肝癌侵袭转移的研究[D];郑州大学;2018年

相关硕士学位论文 前10条

1 丁涛;基于复杂关联网络的microRNA-疾病预测研究[D];江南大学;2018年

2 袁艳红;microRNA和亚砷酸电化学检测新方法研究[D];南昌大学;2018年

3 程文彬;基于错配堆积的无酶循环回路的比色生物传感器检测microRNA[D];重庆医科大学;2018年

4 刘文静;细胞内microRNA的超灵敏检测方法研究[D];山东师范大学;2018年

5 曲妍佳;靶向GnRH基因的microRNA的筛选及其功能研究[D];东华大学;2018年

6 张旭婷;蒙古冰草抗旱相关microRNA挖掘与功能验证[D];内蒙古农业大学;2018年

7 韩亚儒;马传染性贫血病毒感染靶细胞后差异表达microRNA的研究[D];内蒙古农业大学;2018年

8 郭瑞霞;在PR8流感病毒感染过程中靶向作用于IGF1基因的microRNA的筛选与功能研究[D];山西医科大学;2018年

9 惠岗;环氧合酶2(COX-2)及相关microRNA在心力衰竭患者血浆中表达水平的研究[D];吉林大学;2018年

10 靳晓旭;急性胰腺炎患者外周血microRNA-216a测定及临床意义[D];河北医科大学;2018年

，

本文编号：2621030