Aβ蛋白PET显像用于AD诊断和疗效监测的实验研究

发布时间：2020-04-09 18:15

【摘要】： 目的 1研究Aβ蛋白特异性显像剂:合成~(11)C-PIB及新型显像剂4'-Schiff-O[~(11)C]CH_3测定显像剂的生物学分布以及在体与Aβ蛋白的亲和力。 2研究两种Aβ蛋白特异性显像剂的临床PET显像特点:分析AD患者及MCI患者的PET显像特点及临床应用价值。 3研究PET成像技术评价AD大鼠疗效的可行性:PET监测中药FZS治疗自然老化AD大鼠的疗效。 方法 1测量Aβ蛋白特异性显像剂在体内的生物学分布,在体PET显像观察模型大鼠脑内Aβ蛋白分布并与病理学结果进行对照。 2 ~(11)C-PIB PET连续动态显像,严格筛选3组受试者,阿尔茨海默病(AD)患者组6例,轻度认知功能障碍(MCI)组8例,健康对照(HC)组7例。两名核医学医师视觉分析各组受试者的图像,总结成像特点。感兴趣方法(ROI)划取大脑皮层各叶和皮层下核团,得出各个脑区不同时间点的SUV值。并选取5min,45min两个时间点的SUV值,计算出5～45min的放射性清除率和45min时间点的各脑区与小脑的SUV比值。将计算得到的三组的清除率和脑区/小脑比值进行统计学分析。进行4'-Schiff-O[~(11)C]CH3 PET显像的初步临床显像。 3老年模型大鼠采用中药复智散(FZS)治疗三十天后,分别行~(18)F-FDG、~(11)C-PIB显像,以及HE染色、Aβ蛋白免疫荧光、Brdu免疫荧光和NeuN免疫荧光。 结果 1两种放射性药物在动物脑内的摄取高,清除快。Aβ_(1-40)注射大鼠海马区出现神经元减少及淀粉样斑块的形成,Aβ蛋白特异性显像剂的摄取增加。 2 ~(11)C-PIB能快速通过血脑屏障,且之后能很快从健康脑组织内洗脱。AD患者脑内放射性清除较HC减慢。MCI组中一部分受试者PET图像特点与HC组相似;脑内放射性清除较快,而另外一部分受试者的脑内放射性清除则较慢。AD患者组大脑皮层及皮层下核团放射性清除与健康对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而白质及小脑差异无统计学意义。脑区/小脑比值AD与HC比较,除脑桥/小脑及白质/小脑外其余脑区与小脑的比值两组之间差异均具有统计学意义(P＜0.05)。将MCI按照显像结果分为两组(AD类似组及HC类似组)进行统计分析。 3 AD类似组与AD组之间的清除率及脑区/小脑比值相比差异无统计学意义,而AD类似组与HC组之间的结果比较类似于AD组与HC组的比较结果。HC类似组与HC组之间的清除率及脑区/小脑比值相比差异无统计学意义,而HC类似组与AD组之间的结果比较则类似于HC组与AD组的比较结果。 4 4'-Schiff-O[11C]CH3在AD脑内的放射性摄取较高,而清除较健康老年人减慢。 5 PET显像观察老年组大鼠治疗前后的脑内淀粉样物质的分布及葡萄糖代谢情况,治疗后的模型大鼠葡萄糖代谢有改善,而淀粉样物质的显像未见明显好转,该结果与病理结果一致。 结论 1 ~(11)C-PIB及4'-Schiff-O[~(11)C]CH3符合神经系统显像剂的要求,在体可与Aβ蛋白特异性结合。 2 Aβ蛋白PET显像可成为一种有效诊断AD的神经影像学工具,且~(11)C-PIB PET显像有可能成为判断MCI预后的一种方法。 2 PET显像可作为评价AD动物模型的一种手段,而且中药FZS可通过增加神经细胞的增殖和存活而改善老年大鼠的记忆功能。
【图文】：

吞工分盆00，，6to砚图1一2:ROI测量方法，根据称猴脑MRI图像在PET图像相应部位划取椭圆形一侧脑日}一区域，人小为3cln左右，选取统计菜单中的view一 statistiesaerossframes后，计算机可白动生成如上表所示的该感兴趣区在18祯图像中的最人计数、平均计数、标准芳以及所选定感兴趣区的面积;取平均计数记录后，再测取对侧相同位置的计数。16

合成效率(校正，EoB)为59.5士10.20，0，尽”eH3一6一oH一B认一l放化纯度大于99%，比活度为 18.OTBq/mmol。半制备型HPLC的结果如图1一3，产品的放射性峰(A线)与紫外吸收峰(B线)一致(参考保留时间为10.smin)。前体的紫外为4一6min的峰;3.2min处放射性峰为未反应的”C一Trinate一甲烷，5.smin处放射性峰为未转换的”C一碘代甲烷。
【学位授予单位】：中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R749.16

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本文编号：2621096