雌激素对大鼠海马β淀粉样蛋白清除作用的研究分析

发布时间：2020-04-23 01:51

【摘要】： 前言 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)主要表现为进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，病理解剖发现有脑萎缩、神经元纤维改变和老年斑。此后有大量研究显示神经炎斑中有Aβ(含β折叠结构的淀粉样蛋白)聚集是AD的重要病理特征。在众多的与AD的产生和发展有关的因素中雌激素是很重要的一项。基础研究发现雌激素可以增加大脑皮层血液供应，降低β—淀粉样物质的沉积，增加基底前脑胆碱乙酰基转移酶的水平。我们利用给去卵巢(OVX)大鼠海马内注射Aβ来观察海马内神经元的变化。在这里作者将Aβ_(1-42)注入去卵巢(OVX)大鼠和未去卵巢大鼠海马后连续2次测定OVX和非OVX大鼠海马中Aβ_(1-42)阳性神经元的数量，观察雌激素对Aβ是否有清除作用从而进一步说明雌激素在AD中的作用。 资料与方法 250-275G健康雌性SD大鼠40只，分为4组：A组OVX大鼠10只，海马区注射Aβ_(1-42)5ul；B组OVX大鼠10只，海马区注射等容积生理盐水；C组非OVX大鼠10只，海马区注射Aβ_(1-42)5ul；D组对照组10只，非OVX大鼠海马区注射等容积生理盐水。 1、标本用放免法测定血清雌激素 各组试验动物在去卵巢45天时、60天时分别取材，第一批各组取5只，第二批各组取5只。用3％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔麻醉，经升主动脉插管，取心脏血2ml分离血清置冰箱保存待测(标本用放免法测定血清雌激素)。 2、免疫组织化学定量分析 取脑置于4％多聚甲醛固定液中固定，30％蔗糖浸泡至下沉，在注射点附近连续冠状冰冻切片，抗Aβ免疫组织化学染色，，切片置于40倍光镜下观察，细胞无色或淡黄色为阴性，红棕色为阳性。参照Paxinos鼠脑图谱，观察海马区内Aβ阳性神经元的数量并照相，然后进行光密度测定。所有数据采用SPSS11.0统计软件进行分析，数据以均值±标准差表示，统计分析用t检验。 实验结果 1、雌激素水平 A组、B组OVX大鼠血清E_2水平显著低于C组、D组非OVX组(P0.05)。 2、免疫组织化学结果 A组45天、60天无明显差异(P0.05)，B组45天、60天无明显差异(P0.05)，C组45天、60天有显著差异(P0.05)，D组45天、60天无明显差异(P0.05)；A组45天与B、C、D组有显著差异(P0.05)，A组60天与B、C、D组有显著差异(P0.05)；B组45天与C组无明显差异(P0.05)、与D组有明显差异(P0.05)，B组60天与C组有明显差异(P0.05)，与D组有明显差异(P0.05)；C组45天与D组有明显差异(P0.05)，C组60天与D组无明显差异(P0.05)。 结论 雌激素水平下降可以使Aβ在海马区沉积增加，雌激素对大鼠海马区过量的Aβ有清除作用，这为临床上应用雌激素预防和治疗阿尔茨海默病提供了依据。
【图文】：

图IA组去卵巢45天

组假手术60天
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R749.16

【参考文献】

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本文编号：2637223